Estudo de alterações no gene da enzima CYP3A4 que influenciam a resposta a atorvastatina em indivíduos hipercolesterolêmicos (2003)
- Authors:
- Autor USP: CAVALLI, SELMA ANDREA - FCF
- Unidade: FCF
- Sigla do Departamento: FBC
- Subjects: INIBIDORES DE ENZIMAS; HIPERCOLESTEROLEMIA (TRATAMENTO); BIOQUÍMICA CLÍNICA; FARMACOGENÉTICA
- Language: Português
- Abstract: As vastatinas são inibidores da enzima HMG-CoA redutase que revolucionaram o tratamento e a prevensão das doenças isquêmicas e coronarianas. A resposta as vastatinas é influenciada por inúmeros fatores, incluindo determinantes ambientais e genéticos, como proteínas variantes envolvidas no metabolismo lipídico e na biodisponibilidade de fármacos. CYP3A4 é a isoenzima mais abundante do citocromo P450 no fígado de humanos adultos e é de extrema importância no metabolismo de muitos fármacos, incluindo as vastatinas. A grande variabilidade na expressão da CYP3A4 entre os indivíduos pode ter alto impacto na eficácia de tratamentos farmacológicos. Para investigação da importância das variantes da CYP3A4 na resposta a atorvastatina, o gene CYP3A4 foi rastreado para mutações em 63 indivíduos brancos e 25 negros, brasileiros, sem vínculo familiar, com hipercolesterolemia primária, bem como 32 indivíduos brancos com hipercolesterolemia familiar, tratados com atorvastatina (10mg/dia/4sem e 20 mg/dia/4sem). O promotor, 13 éxons e as seqüências flanquedoras dos introns do gene CYP3A4 foram rastreados por PCR-SSCP e por sequenciamento de DNA. Foram detectadas a mutação míssense R162Q (alelo CYP3A´4 AST`15A) no éxon 6 e uma mutação nova, no intron 7 (15752insG). Encontrou-se também um a mutação silenciosa (c.1134A´MAIOR`G) e cinco mutações míssense novas (L373V, E374A, D380A, S3981, A403H) no éxon 11. As freqüências das mutações no éxon 6 foram 0,060 e0,000 em negros e brancos, respectivamente, enquanto as freqüências das mutações do éxon 11 variaram de 0,040 a 0,060 e de 0,008 a 0,016 em negros e brancos, respectivamente. As freqüências do alelo CYP3A´4 AST`1B da região promotora e da variante no intron 7 foram de 0,056 e 0,380 em indivíduos brancos e negros, respectivamente. Foi observada associação entre essas duas variantes. Após tratamento com atorvastatina (10mg/dia/4sem), indivíduos portadores dos alelos ) CYP3A´4 AST`1B ou CYP3A`4 AST`15 e da mutação no intron 7 tiveram resposta similar aos portadores do alelo comum. Por outro lado, portadores de mutações no éxon 11 tiveram maior redução (53´POR CENTO`) nas concentrações de LDL-C do que os sem mutações neste éxon (38´POR CENTO`). Esses resultados indicam que as mutações no éxon 11 do gene CYP3A4 podem estar associadas com maior resposta a atorvastatina em indivíduos hipercolesterolêmicos brasileiros. Portanto, a identificação de variantes da CYP3A4 podem contribuir para estabelecer o perfil farmacogenético de pacientes tratados com medicamentos hipolipemiantes.
- Imprenta:
- Data da defesa: 16.12.2003
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ABNT
CAVALLI, Selma Andréa. Estudo de alterações no gene da enzima CYP3A4 que influenciam a resposta a atorvastatina em indivíduos hipercolesterolêmicos. 2003. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2003. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-09062022-094933/. Acesso em: 21 maio 2024. -
APA
Cavalli, S. A. (2003). Estudo de alterações no gene da enzima CYP3A4 que influenciam a resposta a atorvastatina em indivíduos hipercolesterolêmicos (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-09062022-094933/ -
NLM
Cavalli SA. Estudo de alterações no gene da enzima CYP3A4 que influenciam a resposta a atorvastatina em indivíduos hipercolesterolêmicos [Internet]. 2003 ;[citado 2024 maio 21 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-09062022-094933/ -
Vancouver
Cavalli SA. Estudo de alterações no gene da enzima CYP3A4 que influenciam a resposta a atorvastatina em indivíduos hipercolesterolêmicos [Internet]. 2003 ;[citado 2024 maio 21 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-09062022-094933/
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