Interação de antagonistas ´H IND.2´ no metabolismo enantiosseletivo do albendazol em pacientes com neurocisticercose. Cafeína como fármaco marcador do CYP1A2. (2004)
- Authors:
- Autor USP: RODRIGUES, ISMAR - FCF
- Unidade: FCF
- Sigla do Departamento: FBC
- Subjects: FARMACOCINÉTICA; ANTIPARASITÁRIOS (FARMACOCINÉTICA); INTERAÇÃO DE DROGAS; DOENÇAS PARASITÁRIAS
- Language: Português
- Abstract: O estudo investiga a associação da ranitidina ou da cimetidina no metabolismo enantiosseletivo do albendazol, administrado em regime de dose múltipla (7,5 mg/Kg/12 h) a pacientes (n´IGUAL`27) portadores da forma ativa da neurocisticercose intraparenquimatosa. Os pacientes foram divididos em 3 grupos, de acordo com a medicação associada (controle, cimetidina 800 mg/dia ou ranitidina 300 mg/dia). No oitavo dia de tratamento com o albendazol, os pacientes receberam 100 mg de cafeina como fármaco marcador do CYPIA2, sendo colhidas amostras seriadas de sangue (0-24 h), uma amostra de líquido cefalorraquidiano (LCR, 0-12 h) e amostras de urina (0-8,8-16, 16-24 h). Os metabólitos do albendazol no plasma e no LCR foram analisados por HPLC, em coluna de fase quiral e detecção por fluorescência. A cafeína e seus metabólitos foram quantificados por HPLC, em coluna RP Select B e detecção por ultravioleta. As seguintes diferenças (p ´MENOR OU IGUAL´ 0,05) foram observadas para o (´MAIS´)-sulfóxido de albendazol (mediana), respectivamente, nos grupos controle e cimetidina: ´C IND.max´255,0 vs 562,9 ng/mL, ´´AUC POT.SS´IND.0-12´ 1,80 vs 4,87 ´MICROGRAMA´.h/mL e Cl/fm 2,32 vs 0,98 L/h.Kg. Considerando que os parâmetros farmacocinéticos do (´NEGATIVO´)-sulfóxido de albendazol não foram alterados, os dados sugerem que a cimetidina inibe de maneira enantiosseletiva a sulfonação do (´POSITIVO´)-sulfóxido de albendazol. A ranitidina não alterou o metabolismoenantiosseletivo do albendazol. A inibição do CYPIA2 no grupo ranitidina foi demonstrada pela redução (p´MENOR OU IGUAL´0,05) do ´clearance´ total da cafeína (controle 0,15 vs cimetidina 0,10 vs ranitidina 0,15 mL/min.Kg) e das razões metabólicas em plasma (controle 1,0 vs cimetidina 0,48 vs ranitidina 0,84) e urina (controle 7,10 vs cimetidina 3,16 vs ranitidina 5,51). Os coeficientes de correlação (p´MENOR OU IGUAL´0,05) obtidos entre os ´clearances´ de formação ) do (´POSITIVO´)-sulfóxido de albendazol e (´NEGATIVO´)-sulfóxido de albendazol e as razões metabólicas da cafeína em plasma e urina indicam o envolvimento do CYPIA2 na sulfonação do sulfóxido de albendazol. Concluindo, a associação de ranitidina ou cimetidina com o albendazol resulta em concentrações plasmáticas e no LCR de ambos os enantiômeros do sulfóxido de albendazol compatíveis com a eficácia do albendazol no tratamento da neurocisticercose
- Imprenta:
- Data da defesa: 16.04.2004
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ABNT
RODRIGUES, Ismar. Interação de antagonistas ´H IND.2´ no metabolismo enantiosseletivo do albendazol em pacientes com neurocisticercose. Cafeína como fármaco marcador do CYP1A2. 2004. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2004. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9141/tde-10112021-180034/. Acesso em: 19 abr. 2024. -
APA
Rodrigues, I. (2004). Interação de antagonistas ´H IND.2´ no metabolismo enantiosseletivo do albendazol em pacientes com neurocisticercose. Cafeína como fármaco marcador do CYP1A2. (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9141/tde-10112021-180034/ -
NLM
Rodrigues I. Interação de antagonistas ´H IND.2´ no metabolismo enantiosseletivo do albendazol em pacientes com neurocisticercose. Cafeína como fármaco marcador do CYP1A2. [Internet]. 2004 ;[citado 2024 abr. 19 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9141/tde-10112021-180034/ -
Vancouver
Rodrigues I. Interação de antagonistas ´H IND.2´ no metabolismo enantiosseletivo do albendazol em pacientes com neurocisticercose. Cafeína como fármaco marcador do CYP1A2. [Internet]. 2004 ;[citado 2024 abr. 19 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9141/tde-10112021-180034/
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