Associação do quimioterápico paclitaxel a uma microemulsão rica em colesterol (LDE):: estudos de toxicidade, biodistribuição e atividade terapêutica em modelo animal (2004)
- Authors:
- Autor USP: RODRIGUES, DEBORA GARCIA - FCF
- Unidade: FCF
- Sigla do Departamento: FBC
- Subjects: LIPÍDEOS (APLICAÇÕES TERAPÊUTICAS); QUIMIOTERÁPICOS (AVALIAÇÃO;EXPERIMENTOS); ANTINEOPLÁSICOS (AVALIAÇÃO;EXPERIMENTOS); QUIMIOTERAPIA (EXPERIMENTOS)
- Language: Português
- Abstract: Depois de ser injetada na circulação, a microemulsão rica em colesterol (LDE) é captada pelos receptores da lipoproteína de baixa densidade (LDL), os quais são super expressados em algumas células neoplásicas. Portanto, a LDE pode ser utilizada como veículo no direcionamento de agentes quimioterápicos para tecidos neoplásicos. O paclitaxel, uma droga de ação anti-neoplásica conhecida, é utilizado em câncer avançado de ovário e mama. Além dos efeitos colaterais causados pelo fármaco, o veículo usado para sua solubilização, é responsável por importantes reações de hipersensibilidade. Neste estudo, a adição do grupo oleíla a molécula de paclitaxel foi proposta com a finalidade de se aumentar a lipofilicidade do fármaco e permitir uma associação estável com a LDE. A pureza e o rendimento da reação foram obtidos por HPLC, RMN e espectrometria de massa. A estabilidade do complexo foi avaliada através de diálise contra plasma, ultracentrifugação e variação do tamanho da partícula. O seu mecanismo de captação, atividade citostática e mecanismo de ação foram testados em linhagens celulares de câncer, NCl-H292 e B16F10. A toxicidade aguda foi determinada em camundongos saudáveis e a biodistribuição, farmacocinética e atividade anti-tumoral foram determinadas em camundongos inoculados com tumor de melanoma B16. LDE-oleato de paclitaxel é estável, contudo sua atividade citostática é diminuída quando comparado à sua preparação comercial, fato que pode ser atribuído acitotoxicidade do veículo da formulação comercial. LDE-oleato de paclitaxel aumenta a fase ´G IND.2`/M do ciclo celular, assim como a formulação comercial o faz. A tolerabilidade do complexo aos camundongos foi surpreendente, de tal forma que a dose letal (´DL IND.50`) é dose vezes maior do que a da formulação comercial (´DL IND.50`´IGUAL´364 and 31,8 mg/kg, respectivamente). LDE concentrou o paclitaxel aproximadamente quatro vezes mais no tumor do que nos ) tecidos normais adjacentes. A eficácia terapêutica do complexo é maior do que a do fármaco comercial, e é atribuída ao retardamento do crescimento do tumor, aumento da sobrevida e ´PORCENTAGEM` de cura dos animais tratados. Em conclusão, LDE-oleato de paclitaxel é um complexo estável com índice terapêutico superior ao da preparação comercial.
- Imprenta:
- Data da defesa: 10.05.2004
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ABNT
RODRIGUES, Debora Garcia. Associação do quimioterápico paclitaxel a uma microemulsão rica em colesterol (LDE):: estudos de toxicidade, biodistribuição e atividade terapêutica em modelo animal. 2004. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2004. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-10112021-170903/. Acesso em: 20 abr. 2024. -
APA
Rodrigues, D. G. (2004). Associação do quimioterápico paclitaxel a uma microemulsão rica em colesterol (LDE):: estudos de toxicidade, biodistribuição e atividade terapêutica em modelo animal (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-10112021-170903/ -
NLM
Rodrigues DG. Associação do quimioterápico paclitaxel a uma microemulsão rica em colesterol (LDE):: estudos de toxicidade, biodistribuição e atividade terapêutica em modelo animal [Internet]. 2004 ;[citado 2024 abr. 20 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-10112021-170903/ -
Vancouver
Rodrigues DG. Associação do quimioterápico paclitaxel a uma microemulsão rica em colesterol (LDE):: estudos de toxicidade, biodistribuição e atividade terapêutica em modelo animal [Internet]. 2004 ;[citado 2024 abr. 20 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-10112021-170903/
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