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Tese

Mecanismos envolvidos na resposta febril induzida pelo veneno de Tityus Serrulatus e pelas suas frações em ratos (2004)

  • Authors:
  • Autor USP: PESSINI, ANDRÉA CARLA - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RFA
  • Subjects: FEBRE; ANTAGONISTAS; FARMACOLOGIA EXPERIMENTAL
  • Language: Português
  • Abstract: Este estudo demonstrou que a injeção intraperitoneal do veneno de Tityus serrulatus (vTs) ou de sua fração pirogênica, S2, nas doses de 150 e 10 'mü'g/kg, respectivamente, induziram resposta febril e não hipertermia em ratos, pois o aumento da temperatura corporal foi precedido pela redução da temperatura da pele da cauda (vasoconstricção na pele da cauda). Além disso, a bradicinina (BK), a interleucina-1 (IL-1), o óxido nítrico (NO) e a substância P, mas não as prostaglandinas (PGs) e as endotelinas (ETs), foram sugeridos como mediadores desta resposta.Estas sugestões têm como suporte os resultados descritos a seguir: O pré-tratamento com indometacina (INDO, 2mg/kg, i.p.), celecoxib (CELE, 10 mg/kg, v.o.), ibuprofeno (IBU, 2 mg/kg, i.p.) e com paracetamol (PARA, 75 mg/kg, i.p.) foram inefetivos sobre a febre induzida pelo vTs. Entretanto, o pré-tratamento com dipirona (DIP, 120 mg/kg, i.p.) e dexametasona (DEXA, 0,5 mg/kg, s.c) aboliu esta resposta. Também o pré-tratamento intravenoso e intraperitoneal com bosentan (10 mg/kg), antagonista não seletivo de receptor para endotelinas, não modificaram esta resposta. Estes dados demonstram o não envolvimento das prostaglandinas e das endotelinas na resposta febril induzida pelo vTs. O pré-tratamento dos animais com antagonistas para receptores 'B IND. 1', Des-'Arg POT.9'- ['Leu POT.8']-BK (DALBK) e 'B IND.2' (HOE-140) (ambos a 1 mg/kg, i.p.) ou com inibidores da óxido nítrico sintase induzida (aminoguanidina AG; 50mg/kg, i.p.) ou neuronial (7-nitroindazol 7-NI; 50 mg/Kg, i.p.), aboliram a resposta febril induzida pelo vTs, enquanto que o antagonista para receptor NK1 da substância P (FK-888; 0,5mg/kg, i.p.) reduziu somente a fase inicial da resposta (0-1,5 h). Foi investigado também se a injeção de vTs promovia aumento da concentração da BK no fluido cerebroespinal (CSF) e no peritoneal (local da administração). Para tanto, foi efetuada ... a determinação da concentração de BK no C8F e no líquido peritoneal, 2 horas após injeção intraperitoneal de vTs, ou seja, no pico da resposta. Os animais que receberam a injeção de vTs obtiveram um aumento significativo na concentração de BK no C8F (289,4 '+ OU -' 55,0 pg/mL) e no fluido peritoneal (547,2 '+ OU-' 94,2 pg/mL) em comparação aos animais controles que receberam salina estéril (53,4 '+ OU -' 9,6 e 163,2 '+ OU -' 38,4 pg/mL, respectivamente). Como a substância P medeia a resposta febril induzida pelo vTs, foi investigado também o envolvimento neuronial na resposta febril induzida pelo vTs, mais especificamente o nervo vago. Assim, foi observado que os ratos vagotomizados que receberam injeção intraperitoneal de vTs (150 'mü'g/Kg, i.p.) desenvolveram febre atenuada em comparação aos ratos operados do grupo dos falsos operados. Para o isolamento da fração do vTs responsável pela febre, o vTs foi filtrado em Sephadex G-25, que forneceu 6 frações. A mistura das frações I, III e V promoveram febre insensível à INDO. Amistura foi cromatografada em CLAE, resina de fase reversa C18, fornecendo 11 frações. As frações ativas (I, V, IX and XI) promoveram febre insensível à INDO e a febre induzi da pela fração XI foi abolida pelos antagonistas para receptores 'B IND. 1', Des-'Arg POT. 9'-['Leu POT.8']-BK (DALBK) e 'B IND.2' (HOE-140), semelhante ao que ocorreu com o vTs. A fração XI foi filtrada em resina Sephacril S-100, de alta resolução (Äkta Prime-FPLC), fornecendo 6 frações, das quais somente a fração II, denominada S2 (10 'mü'g/kg, i.p.) induziu febre e apresentou 3 bandas na 8D8-P AGE. O pré-tratamento com INDO não modificou a resposta, enquanto que o HOE-140, DALBK, IL-1ra, AG e 7-NI aboliram a febre induzi da pela S2. Adicionalmente, os ratos vagotomizados que receberam injeção intraperitoneal de S2 (10 'mü'g/kg) desenvolveram febre atenuada em comparação aos ratos ... operados do grupo dos falsos operados. Para o isolamento da fração do vTs responsável pela febre, o vTs foi filtrado em Sephadex G-25, que forneceu 6 frações. A mistura das frações I, III e V promoveram febre insensível à INDO. A mistura foi cromatografada em CLAE, resina de fase reversa C18, fornecendo 11 frações. As frações ativas (I, V, IX and XI) promoveram febre insensível à INDO e a febre induzi da pela fração XI foi abolida pelos antagonistas para receptores 'B IND. 1', Des-'Arg POT. 9'-['Leu POT.8']-BK (DALBK) e 'B IND.2' (HOE-140), semelhante ao que ocorreu com o vTs. A fraçãoXI foi filtrada em resina Sephacril S-100, de alta resolução (Äkta Prime-FPLC), fornecendo 6 frações, das quais somente a fração II, denominada S2 (10 'mü'g/kg, i.p.) induziu febre e apresentou 3 bandas na 8D8-P AGE. O pré-tratamento com INDO não modificou a resposta, enquanto que o HOE-140, DALBK, IL-1ra, AG e 7-NI aboliram a febre induzi da pela S2. Adicionalmente, os ratos vagotomizados que receberam injeção intraperitoneal de S2 (10 'mü'g/kg) desenvolveram febre atenuada em comparação aos ratos operados do grupo dos falsos operados. Em conjunto os resultados sugerem que as PGs e as ETs parecem não participar da resposta febril induzi da pelo vTs, no entanto, as cininas, a substância P, a IL-1, o NO e a neurotransmissão vagal participam desta resposta. Além disso, a fração S2 parece ser a fração responsável, ao menos em parte, pela atividade pirogênica do vTs. Esta sugestão é suportada pelo fato de que os mesmos tratamentos foram efetivos para febre induzida pelo vTs e pela S2
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 12.08.2004
    • How to cite
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    • ABNT

      PESSINI, Andréa Carla. Mecanismos envolvidos na resposta febril induzida pelo veneno de Tityus Serrulatus e pelas suas frações em ratos. 2004. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2004. . Acesso em: 09 jun. 2024.

    • APA

      Pessini, A. C. (2004). Mecanismos envolvidos na resposta febril induzida pelo veneno de Tityus Serrulatus e pelas suas frações em ratos (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.

    • NLM

      Pessini AC. Mecanismos envolvidos na resposta febril induzida pelo veneno de Tityus Serrulatus e pelas suas frações em ratos. 2004 ;[citado 2024 jun. 09 ]

    • Vancouver

      Pessini AC. Mecanismos envolvidos na resposta febril induzida pelo veneno de Tityus Serrulatus e pelas suas frações em ratos. 2004 ;[citado 2024 jun. 09 ]

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