Efeito antinociceptivo da estatina, atorvastatina, na hipernocicepção mecânica inflamatória em camundongos (2005)
- Authors:
- Autor USP: GARZON, TANIA SANTODOMINGO - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RFA
- Subjects: DOR (FARMACOLOGIA); INFLAMAÇÃO (FARMACOLOGIA)
- Language: Português
- Abstract: As estatinas inibem competitivamente a enzima 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) redutase. Esta enzima catalisa o passo limitante da síntese de colesterol pela via da HMG-CoA no fígado e outros tecidos, e induz a síntese de ácido L-mevalonico (mevalonato), um importante produto intermediário da síntese do colesterol. As estatinas também inibem a síntese de derivados do ácido L-mevalonica, isoprenóides, os quais são importantes para o deslocamento de pequenas proteínas G para a membrana. Atualmente, as estatinas são as drogas mais prescritas no mundo, sendo que 200 milhões de pessoas apresentam critério para tratamento e somente 25 milhões usam estatinas. Além de seu efeito sobre a redução dos níveis de colesterol, as estatinas apresentam efeitos pleitrópicos, dentre tais, destacam-se as ações antiinflamatórias, imunomodulatórias e aumento da expressão da sintase de óxido nítrico endotelial ('N''O''SE'). Porque tem sido descrito o efeito antiinflamatório das estatinas, o objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito da atorvastatina (ATV, Pfizer Inc) na hipernocicepção mecânica inflamatória. Os experimentos foram feitos em camundongos swiss e a hipernocicepção mecânica foi quantificada com uma versão eletrônica do teste de filamentos de von Frey. Nossos resultados indicam que o pré-tratamento por via oral com A TV (3, 10, 30 mg.'Kg EXP. 1', uma vez ao dia), inibiu dose e tempo dependentes, a hipernocicepção mecânica inflamatória induzida poradministração intraplantar (i.pl.) de LPS (100 ng / pata) ou albumina bovina metilada (mBSA, 90 'micro'g / pata). Para avaliar o mecanismo pelo qual ATV induz anti-hipernocicepção, foi avaliada o efeito desta sobre a hipernocicepção induzida pela cascata de mediadores inflamatórios liberados pelo LPS. A ATV (30 mg.'Kg EXP. 1') inibiu significativamente a hipemocicepção mecânica induzida por bradicinina (500 ng / pata), fator de necrose tumoral-alfa (continua...) (50 pg / pata), interleucina-1fi (1 ng / pata), quimiocina derivada do queratinócito (KC, 20 ng / pata) e prostaglandina 'E IND. 2' ('PGE IND. 2') (100 ng / pata). O pré-tratamento com L-NAME ou L-NMMA (ambos, 90 mg.'Kg EXP. 1'), mas não 1400 W, inibidor seletivo da óxido nítrico sintase induzível, (1.5 mg.'Kg EXP. 1') ou animais deficientes para iNOS, reverteram o efeito anti-hipernociceptivo da ATV em camundongos estimulados com 'PGE IND. 2' ou LPS. Por outro lado, foi avaliado o efeito da ATV sobre a produção de IL-1'beta' e 'PGE IND. 2' no tecido subcutâneo plantar dos animaís injetados com LPS. O pré-tratamento com ATV (30 mg. 'Kg EXP. 1', uma vez/dia) reduziu a liberação de IL-1'beta' e 'PGE IND. 2' (50% e 85%, respectivamente). Em contraste, demonstramos que o efeito anti-hipernociceptivo da ATV é independente da redução da sintese colesterol ou de intermediários isoprenóides. Além disso, observamos que não há diferença na migração de neutrófilos para o foco inflamatório entrecamundongos pré-tratados com ATV e o grupo controle. Embora tem-se descrito que as estatinas bloqueiam a ligação LFA1-ICAM e estimula a liberação da citocina anti-inflamatória IL-10, nenhuma diferença foi encontrada no efeito anti-hipemociceptivo da A TV, quando administrada em camundongos deficientes para ICAM -/- ou IL-10 -/- estimulados com LPS. Em conclusão, os nossos dados demonstram que o efeito antinociceptivo da ATV deve-se a inibição da produção de IL-1'beta' e 'PGE IND. 2', bem como a ativação da via L-arginina/cNOS/NO, atuando assim, tanto na prevenção quanto antagonizando diretamente a sensibilização do nociceptor.
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2005
- Data da defesa: 29.06.2005
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ABNT
GARZÓN, Tania Santodomingo. Efeito antinociceptivo da estatina, atorvastatina, na hipernocicepção mecânica inflamatória em camundongos. 2005. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2005. . Acesso em: 29 maio 2024. -
APA
Garzón, T. S. (2005). Efeito antinociceptivo da estatina, atorvastatina, na hipernocicepção mecânica inflamatória em camundongos (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Garzón TS. Efeito antinociceptivo da estatina, atorvastatina, na hipernocicepção mecânica inflamatória em camundongos. 2005 ;[citado 2024 maio 29 ] -
Vancouver
Garzón TS. Efeito antinociceptivo da estatina, atorvastatina, na hipernocicepção mecânica inflamatória em camundongos. 2005 ;[citado 2024 maio 29 ]
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