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Toxinas peptídicas do molusco peçonhento Conus regius do Arquipélago de Fernando de Noronha, PE, Brasil (2005)

  • Authors:
  • Autor USP: BRAGA, MARIA CRISTINA VIANNA - IB
  • Unidade: IB
  • Sigla do Departamento: BIF
  • Subjects: MOLLUSCA; ANIMAIS PEÇONHENTOS; TOXICOLOGIA; FERNANDO DE NORONHA(PE)
  • Language: Português
  • Abstract: Os moluscos do gênero Conus (Gastropoda, Prosobranchia) são lentos predadores dos mares tropicais que possuem um desenvolvido aparato peçonhento utilizado para captura de presas. Através do dente radular modificado em forma de arpão, injetam uma peçonha rica em neurotoxinas que de ligam a diferentes tipos de canais iônicos e neuroreceptores, paralisando as presas de maneira rápida e eficiente. Cada espécie possui um repertório de toxinas, algumas de significativo interesse farmacológico. O Conus regius é uma espécie vermívora do litoral brasileiro, cuja toxina foi estudada. Os animais foram coletaados e seu hábito alimentar, observado. Foram agrupados de acordo com sexo, tamanho da concha e estação do ano em que foram coletados e a composição da peçonha dos grupos foi comparada por HPLC. A análise estatística das frações correspondentes não revelou diferenças significtivas entre os vários grupos, indicando a homogeneidade da peçonha desses animais. Os dutos peçonhentos foram dissecados e a peçonha, liofilizada. A peçonha total foi purificada por RP-HPLC e as frações selecionadas foram analisadas e seqüenciadas por espectrometria de massas, MALDI-TOF e ESI-Q-TOF, respectivamente. Três novos peptídeos foram identificados. O 'alfa'-RgIA é uma 'alfa'conotoxina de 2.701 Da. Esta molécula com duas pontes dissulfeto (CC-C-C) apresentou atividade bloqueadora em recptores incotínicos neuronais 'alfa'3'beta'4 e/ou 'alfa'3'beta'4'alfa'5 e despertou um efeito dose dependentequando injetado intracranialmente em camundongos. Assim como esta toxina, o rg9a também apresentou a mesma atividade biológica em camundongos; alta concentrações induziram hiperatividade, enquanto que doses mais baixas causaram dificuldades respiratórias nos animais. O rg9a é um peptídeo de 26 amino ácidos (2.862 Da) com três pontes dissulfeto (C-C-C-C-C-C), cujo padrão de cisteínas o classifica na superfamília P de conotoxinas. O terceiro peptídeo estudado, o rgl la (4.694 Da), apresenta 4 pontes dissulfeto (C-C-CC-CC-C-C) e provocou hipersensibilidade ao toque em camundongo, também por injeção intracranial. Esses efeitos excitatórios e o padrão de cisteínas o classificam na superfamília I de conotoxinas. Sua estrutura foi determinada por técnicas de NMR. Tanto o rg9a quanto o rg1 1a terão seus sítios de ação caracterizados por experimentos de "patch-clamp". A partir do RNA poli (A+) dos dutos, foi construída a biblioteca de cDNA e fez-se o "PCR homology secreening". O cDNA amplificado foi clonado e seqüenciado e obteve-se duas seqüências: uma revelou o sinal da seqüência do peptídeo rg1 1a, possibilitando sua classificação na correta superfamília, e a outra seqüência revelou um novo pré-propeptídeo pertence à superfamília P, o Rg9.1. Com essa abordagem multi-disciplinar, vários aspectos do C. regius foram estudados. O estudo detalhado da peçonha pode esclarecer a razão pela qual a evolução optou por desenvolver uma mistura tãocomplexa e diversa quanto essa. Por enquanto, só é possível concluir que seu sucesso nas comunidades marinhas como predadores é resultado desta grande diversidade bioquímica e que esta tese foi apenas o início de um estudo das tantas outras moléculas presentes na peçonha deste animal
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 17.08.2005

  • How to cite
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    • ABNT

      BRAGA, Maria Cristina Vianna. Toxinas peptídicas do molusco peçonhento Conus regius do Arquipélago de Fernando de Noronha, PE, Brasil. 2005. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2005. . Acesso em: 16 maio 2024.
    • APA

      Braga, M. C. V. (2005). Toxinas peptídicas do molusco peçonhento Conus regius do Arquipélago de Fernando de Noronha, PE, Brasil (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo.
    • NLM

      Braga MCV. Toxinas peptídicas do molusco peçonhento Conus regius do Arquipélago de Fernando de Noronha, PE, Brasil. 2005 ;[citado 2024 maio 16 ]
    • Vancouver

      Braga MCV. Toxinas peptídicas do molusco peçonhento Conus regius do Arquipélago de Fernando de Noronha, PE, Brasil. 2005 ;[citado 2024 maio 16 ]

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