Tese

Estudo de mutações do gene receptor de andrógenos em pacientes com a sídrome de insensibilidade ao andrógenos (2005)

• Authors:
  • Vretos, Christina
  • Ramos, Ester Silveira (Orientador)
• Autor USP: VRETOS, CHRISTINA - FMRP
• Unidade: FMRP
• Sigla do Departamento: RGE
• Subjects: PSEUDO-HERMAFRODITISMO; GENÉTICA MÉDICA
• Language: Português
• Abstract: A síndrome de insensibilidade aos andrógenos é uma das entidades de masculinização ausente (genitália feminina) ou deficiente (genitália ambígua) em indivíduos masculinos (46, XV). A incidência desta patologia é estimada em 1:20.000-64.000 nascimentos masculinos. Pode apresentar um amplo espectro clínico [completa, incompleta (ou parcial) e leve], mesmo em indivíduos de uma mesma família, dependendo de alterações do receptor de andrógeno (AR). O padrão de herança da doença é ligado ao X recessivo. O gene AR localiza-se na região Xq11-12, contando com aproximadamente 90 kb e 2757 pb de região codificante, organizada em 8 exons. Defeitos quantitativos ou qualitativos na proteína, que acarretam resistência ao andrógeno, são causados por uma grande variedade de mutações, que incluem deleções, inserções e mutações de ponto; que levam a substituições de aminoácidos, stop codon e splicing impróprio do RNA. A isto se credita a heterogeneidade da expressão fenotípica encontrada nos pacientes. Estas mutações têm sido estudadas por técnicas de biologia molecular, tais como PCR, SSCP e seqüenciamento de DNA. O presente trabalho teve como objetivos a avaliação de pacientes do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (USP), que apresentam o diagnóstico clínico de Síndrome da Insensibilidade aos Andrógenos, para classificação do quadro clínico, avaliação dos heredogramas, detecção de anomalias associadas e identificação de mutações do gene AR,visando a implantação destas novas técnicas para a sua utilização sistemática na rotina hospitalar, melhoria do atendimento, tratamento e aconselhamento genético mais específico. Foram levantados prontuários de um total de 57 pacientes com diagnóstico provável de SIA, tendo sido analisados por citogenética todos os casos; e por biologia molecular, através de técnicas de PCR-SSCP para cada um dos 8 exons do gene AR (para posterior seqüenciamento), nove pacientes com diagnóstico final de SIAC, 14 com SIAP e oito com SIAL. Foram encontradas duas mutações pontuais que não foram descritas anteriormente na literatura, uma transversão G'SETA'T, que alterava o códon 104 ATG para ATT, levando a uma substituição de aminoácidos (Met623IIe) (em uma paciente de SIAP); e a segunda tratando-se de uma transversão A'SETA'G, que altera o códon 86 AAA para AAG, entretanto o aminoácido não é alterado, pois estes dois códons estão relacionados ao aminoácido lisina (paciente SIAP). Foram encontradas também três mutações pontuais descritas anteriormente na literatura (Arg607Gln) (em paciente SIAP), uma transversão G'SETA'A que altera o códon 1, levando à substituição de aminoácidos (Gly589Gln) (paciente SIAL); e outra transversão sendo A'SETA'C que altera o códon 175, levando à substituição de aminoácidos (Tyr602Pro) (paciente SIAL). Nos casos nos quais não foram detectadas alterações moleculares pela técnica dePCR-SSCP, a causa poderia ser um problema da técnica empregada ou outras alterações que não eram objetivos deste estudo, tais como mutações intrônicas ou em seqüências regulatórias. Por intermédio dos resultados verificou-se que é possível fazer uso sistemático desta metodologia como um instrumento muito útil de screening dos pacientes encaminhados a serviços médicos com hipótese diagnóstica de SIA, uma vez que a análise de um gene tão extenso através de seqüenciamento em vários pacientes é um procedimento muito custoso. Este estudo molecular tem grande importância na confirmação da etiopatogenia da doença e pode servir como ferramenta para a condução clínica dos casos e posterior aconselhamento genético
• Imprenta:
  • Publisher place: Ribeirão Preto
  • Date published: 2005
• Data da defesa: 31.10.2005

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• ABNT

  VRETOS, Christina. Estudo de mutações do gene receptor de andrógenos em pacientes com a sídrome de insensibilidade ao andrógenos. 2005. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2005. . Acesso em: 21 maio 2024.

• APA

  Vretos, C. (2005). Estudo de mutações do gene receptor de andrógenos em pacientes com a sídrome de insensibilidade ao andrógenos (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.

• NLM

  Vretos C. Estudo de mutações do gene receptor de andrógenos em pacientes com a sídrome de insensibilidade ao andrógenos. 2005 ;[citado 2024 maio 21 ]

• Vancouver

  Vretos C. Estudo de mutações do gene receptor de andrógenos em pacientes com a sídrome de insensibilidade ao andrógenos. 2005 ;[citado 2024 maio 21 ]

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