Tese

A rab/GTPase LmYPT1 e seu papel na resistência a drogas em Leishmania major (2007)

• Authors:
  • Pinto, Marcelo Rodrigues
  • Tosi, Luiz Ricardo Orsini (Orientador)
• Autor USP: PINTO, MARCELO RODRIGUES - FMRP
• Unidade: FMRP
• Sigla do Departamento: RBP
• Subjects: LEISHMANIOSE CUTÂNEA; RESISTÊNCIA MICROBIANA ÀS DROGAS
• Language: Português
• Abstract: O gene LmYPT de Leishmania major codifica uma rab/GTPase que pode estar envolvida no tráfego de vesículas entre Retículo endoplasmático (RE) e complexo de Golgi. LmYPT possui 603 pbs, e encontra-se no cromossomo 27 do parasito. Para investigarmos o papel desse gene em mecanismos de resistência à drogas mediados pelo tráfego de vesículas, o mesmo foi clonado no vetor pXG1 e co-transfectado em linhagens de células resistentes a terbinafina que apresentam expressão aumentada do gene LmHTBF. Na caracterização dos co-transfectantes obtidos, verificamos que a resistência à terbinafina mediada por LmHTBF era abolida. Assim, uma possível interação entre YPT e HTBF parece suprimir a resistência à droga. O gene LmHTBF está codificado no locus H de L. major, e é capaz de mediar resistência à terbinafina (Marchini et al, 2003). Esta droga antifúngica inibe a esqualeno epoxidase, enzima chave da biossíntese do ergosterol, um componente essencial da membrana celular do parasito. A seqüência predita de aminoácidos da HTBF possui homologia com a proteína YIP1 de Saccharomyces cerevisiae. Na levedura, YIP1 interage com YPT promovendo a dissociação do heterodímero rab/GDP-GDI, permitindo a molécula se tornar ativa. Portanto, existe a possibilidade de HTBF mediar a resistência à terbinafina usando um mecanismo que envolva o aumento da formação e/ou redirecionamento de vesículas. HTBF poderia também se contrapor à interferência na biossíntese do ergosterol pela ativação damaquinaria de reparo de membrana. Além disso, existe a hipótese de que HTBF seja uma YIP de L. major. Os membros da família YIP1, assim como YPT, localizam-se no complexo de Golgi e estão conservados em vários organismos. O gene LmHTBF foi clonado em fusão com um epitopo de c-Myc presente no vetor CS2+MT, e a localização subcelular do produto de fusão mostraram que este se encontra no complexo de GOlgi. Portanto, nossos resultados indicam que o mecanismo de resistência a terbinafina envolve o tráfego de vesículas por associação com rab/GTPases, e que HTBF é uma YIP1 de L. major
• Imprenta:
  • Publisher place: Ribeirão Preto
  • Date published: 2007
• Data da defesa: 14.03.2007

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How to cite

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• ABNT

  PINTO, Marcelo Rodrigues. A rab/GTPase LmYPT1 e seu papel na resistência a drogas em Leishmania major. 2007. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2007. . Acesso em: 21 maio 2024.

• APA

  Pinto, M. R. (2007). A rab/GTPase LmYPT1 e seu papel na resistência a drogas em Leishmania major (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.

• NLM

  Pinto MR. A rab/GTPase LmYPT1 e seu papel na resistência a drogas em Leishmania major. 2007 ;[citado 2024 maio 21 ]

• Vancouver

  Pinto MR. A rab/GTPase LmYPT1 e seu papel na resistência a drogas em Leishmania major. 2007 ;[citado 2024 maio 21 ]

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