Efeitos redox e protetores do pré-condicionamento isquêmico e da abertura do canal mitocondrial de potássio sensível a ATP contra morte celular por isquemia e reperfusão cardíaca (2007)
- Authors:
- Autor USP: FACUNDO, HÉBERTY DI TARSO FERNANDES - IQ
- Unidade: IQ
- Sigla do Departamento: QBQ
- Subjects: MITOCÔNDRIAS (ESTUDO); TRANSPORTE DE POTÁSSIO; ESTRESSE OXIDATIVO (PREVENÇÃO E CONTROLE); ISQUEMIA MIOCÁRDICA (EXPERIMENTOS); RADICAIS LIVRES
- Language: Português
- Abstract: Eventos isquêmicos seguidos por reperfusão levam ao dano celular e mitocondrial devido à abertura do poro de transição de permeabilidade mitocondrial (TPM). Todavia, o pré-condicionamento evita o dano celular por isquemia e reperfusão. Esse efeito protetor é semelhante ao obtido pela abertura do canal mitocondrial de potássio sensível a ATP ('mitoK IND.ATP'). Aqui, nós mostramos o mecanismo de sinalização que ativa o 'mitoK IND.ATP' durante o pré-condicionamento, o papel redox deste canal e seu conseqüente mecanismo protetor. Usando células cardíacas HL-1, nós demonstramos que aumentos em espécies reativas de oxigênio (EROs) observadas durante o pré-condicionamento não foram revertidos por antagonistas do 'mitoK IND.ATP', que significativamente evitaram a proteção pelo pré-condicionamento. Isso sugere que essas espécies são formadas anteriormente à abertura do canal. Consistente com essa hipótese, a adição de catalase a corações perfundidos de rato e a células HL-1 promove reversão dos efeitos benéficos do pré-condicionamento, mas não do diazóxido (um agonista do 'mitoK IND.ATP'). Por outro lado, 2-mercaptopropionil glicina preveniu a cardioproteção em ambos os casos, sugerindo que este composto deve apresentar outros efeitos além de antioxidante. De fato, verificamos que agentes redutores tiólicos interferem na ativação do 'mitoK IND.ATP' mediada pelo diazóxido em mitocôndrias isoladas de coração de rato. Examinando como o 'mitoK IND.ATP' pode ser ativadodurante o pré-condicionamento, constatamos que EROs endógenas e exógenas fortemente ativaram o 'mitoK IND.ATP', sugerindo que o moderado aumento nas EROs durante o pré-condicionamento pode ativar esse canal. Uma vez ativado, o canal preveniu as condições (captação de 'Ca POT.2 POSITIVO' e formação de EROs) que favorecem a ocorrência de TPM em situação de isquemia. A atividade deste canal também ) leva à diminuição de EROs gerados fisiologicamente ou durante períodos de isquemia e reperfusão, evitando o dano celular conseqüente. Este fato não envolveu nenhum aumento nos sistemas de remoção de oxidantes. Por outro lado, a inibição da TPM, usando ciclosporina A, preveniu o estresse oxidativo somente durante a reperfusão, mas protegeu as células de maneira indistinguível da abertura do 'mitoK IND.ATP'. Juntos, nossos resultados sugerem que o 'mitoK IND.ATP' age como um sensor para as EROs que diminui a sua geração em resposta a níveis aumentados de oxidantes. Em conseqüência, estes canais regulam o balanço redox em condições fisiológicas e previnem o estresse oxidativo em condições patológicas, inibindo com isso a ocorrência de TPM e morte celular isquêmica
- Imprenta:
- Data da defesa: 22.03.2007
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ABNT
FACUNDO, Heberty Di Tarso Fernandes. Efeitos redox e protetores do pré-condicionamento isquêmico e da abertura do canal mitocondrial de potássio sensível a ATP contra morte celular por isquemia e reperfusão cardíaca. 2007. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2007. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-27052008-091351/. Acesso em: 23 maio 2024. -
APA
Facundo, H. D. T. F. (2007). Efeitos redox e protetores do pré-condicionamento isquêmico e da abertura do canal mitocondrial de potássio sensível a ATP contra morte celular por isquemia e reperfusão cardíaca (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-27052008-091351/ -
NLM
Facundo HDTF. Efeitos redox e protetores do pré-condicionamento isquêmico e da abertura do canal mitocondrial de potássio sensível a ATP contra morte celular por isquemia e reperfusão cardíaca [Internet]. 2007 ;[citado 2024 maio 23 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-27052008-091351/ -
Vancouver
Facundo HDTF. Efeitos redox e protetores do pré-condicionamento isquêmico e da abertura do canal mitocondrial de potássio sensível a ATP contra morte celular por isquemia e reperfusão cardíaca [Internet]. 2007 ;[citado 2024 maio 23 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-27052008-091351/
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