Estudos sobre a síntese enantiosseletiva de lignano-lactonas naturais (2007)
- Authors:
- Autor USP: BRONZE-UHLE, ERIKA SOARES - FFCLRP
- Unidade: FFCLRP
- Sigla do Departamento: 593
- Subjects: SÍNTESE ORGÂNICA; PRODUTOS NATURAIS
- Language: Português
- Abstract: As lignanas naturais possuem vários tipos de estruturas que exibem uma vasta gama de atividades biológicas. As lignano-lactonas naturais, tais como a arctigenina (1) e os derivados da podofilotoxina (2), representadas nas estruturas abaixo, são conhecidas por apresentarem atividades citotóxicas e, há várias décadas, vêm despertando enorme interesse em virtude de suas propriedades anti-cancerígenas e anti-HIV. Apesar de haver numerosos tipos de síntese racêmica e vários exemplos de síntese assimétrica desses compostos, os métodos sintéticos tradicionais geralmente empregados não são convenientes para a preparação em larga escala desses compostos opticamente puros, em virtude da necessidade de utilizar quantidades estequiométricas de fontes quirais e/ou grande seqüência de etapas sintéticas. Em vista disso, um método mais eficiente para realizar a síntese enantiosseletiva desses produtos naturais é através da catálise assimétrica utilizando materiais de partida proquirais. Trabalhos anteriores realizados em nosso laboratório serviram para testar alguns métodos sintéticos descritos na literatura. Entretanto, como esses métodos são relativamente longos e produzem baixos rendimentos, optamos por testar um método alternativo para a obtenção de lignano-lactonas naturais biologicamente ativas, tais como a parabenzlactona (51) e a oxoparabenzlactona (52), cujas estruturas são mostradas a seguir. Esses dois compostos, além de apresentarem propriedades biológicasúteis, podem ser transformados em outros produtos naturais de interesse, tais como as lignanas do tipo dibenzilbutirolactonas, ariltetralinas e furofurânicas. Os materiais de partida utilizados nessa nova metodologia sintética foram os derivados protegidos de 3-hidroximetil-'gama'-butirolactona (50), os quais, neste trabalho, foram sintetizados através da hidrogenação enantiosseletiva de derivados insaturados produzidos a partir do ácido 3,3-dimetilacrílico (81) ) Os estudos de hidrogenação enantiosseletiva foram realizados utilizando catalisadores quirais de rádio e rutênio. Diversos derivados de butenolidas foram estudados com intuito de se obter o intermediário 50 de maneira enantiosseletiva e com rendimentos satisfatórios. Os resultados obtidos nas reações de hidrogenação catalítica dessas butenolidas com complexos quirais de rádio e rutênio mostraram que a quelação do substrato com o centro metálico do catalisador assimétrico é fortemente afetada pelo tipo de substituinte ligado no esqueleto da butenolida. De maneira geral, os produtos de hidrogenação foram obtidos com larga faixa de pureza óptica (2- 100% ee) dependendo do tipo de substituinte. Esses resultados indicam uma importante influência dos grupos protetores da função hidroxila alilíca nas reações de hidrogenação assimétrica dos derivados das butenolidas estudados. A fim de se investigar o mecanismo de complexação dos substratos com os catalisadores quirais, simulaçõescomputacionais foram realizadas com o catalisador quiral cloreto de [(S)-( -)-2,2 '-bis-( difenilfosfino )-1,1 '-binaftil]cloro('ro'-cimeno) rutênio e os substratos derivados da 3-hidroximetilbutenolida. Os resultados dos estudos computacionais realizados até o momento mostraram que a ocorrência de mais de um ponto de complexação entre o substrato e o centro metálico do catalisador quiral diminui a energia de ativação do intermediário-chave, aumentando a atividade catalítica e resultando em alta estereosseletividade. Uma vez concluídos os estudos de hidrogenação enantiosseletiva, prosseguiu-se os estudos para a obtenção dos produtos naturais de interesse, a partir de um dos intermediários racêmicos derivados da 3-hidroximetilbutenolida, contendo o metoximetil-éter como grupo protetor. O aldeído intermediário 87, obtido em baixo rendimento, deverá ser transformado nos diversos produtos naturais de interesse. Por causa de sua ) grande instabilidade, já descrita na literatura, novas metodologias estão sendo testadas para a obtenção do aldeído 87 com melhor rendimento
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2007
- Data da defesa: 15.06.2007
-
ABNT
BRONZE-UHLE, Erika Soares. Estudos sobre a síntese enantiosseletiva de lignano-lactonas naturais. 2007. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2007. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/59/59138/tde-26082007-124007/. Acesso em: 24 maio 2024. -
APA
Bronze-Uhle, E. S. (2007). Estudos sobre a síntese enantiosseletiva de lignano-lactonas naturais (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/59/59138/tde-26082007-124007/ -
NLM
Bronze-Uhle ES. Estudos sobre a síntese enantiosseletiva de lignano-lactonas naturais [Internet]. 2007 ;[citado 2024 maio 24 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/59/59138/tde-26082007-124007/ -
Vancouver
Bronze-Uhle ES. Estudos sobre a síntese enantiosseletiva de lignano-lactonas naturais [Internet]. 2007 ;[citado 2024 maio 24 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/59/59138/tde-26082007-124007/ - Microesferas de quitosana funcionalizadas com sinvastatina para modulação de regeneração dentinária em casos de exposição pulpar
- Adsorption and X-ray photoelectron spectroscopy investigation of bisphosphonates on titania and hydroxyapatite surfaces
- Biomineralização de scaffolds de quitosana-cálcio aumenta a diferenciação odontogênica de células pulpares humanas
- Avaliação de um scaffold de quitosana contendo hidróxido de cálcio em modelo de exposição pulpar simulada in vitro
- Emprego do hidróxido de cálcio como partícula moduladora da arquitetura de scaffolds de quitosana
- Vitamina D como modulador da quimiotaxia proporcionada por scaffolds de quitosana
- Desenvolvimento de um scaffold macro-poroso de quitosana contendo hidróxido de cálcio para regeneração de tecidos mineralizados
- Microesferas de quitosana funcionalizadas com sinvastatina aumentam o potencial mineralizador de células pulpares humanas
- A new technique for incorporation of TiO2 nanotubes on a pre-sintered Y-TZP and its effect on bond strength as compared to conventional air-borne particle abrasion and silicatization TiO2 nanotubes application on pre-sintered Y-TZP
- Análise das propriedades mecânicas e profundidade de polimerização de resinas compostas contendo nanoestruturas de TiO2
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
