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Monoterpenóides fenólicos bloqueiam correntes de NA+ em neurônios sensoriais rápida e reversivelmente (2007)

  • Authors:
  • Autor USP: CASSOLA, ANTONIO CARLOS - ICB
  • Unidade: ICB
  • Assunto: FISIOLOGIA
  • Language: Português
  • Abstract: Objetivo: Monoterpenóides são moléculas presentes em óleos essenciais de várias plantas. Um destes, o eugenol (2-methoxy-4-prop-2-enyl-phenol) é utilizado na clínica odontológica como analgésico. Recentemente mostramos que eugenol (EUG) bloqueia rápida e reversivelmente correntes de Na+ (INa) em neurônios sensoriais do gânglio da raiz dorsal de ratos com afinidade baixa (CI50 de 3,35±0,15 mM). Consideramos o EUG como molécula prototípica e avaliamos o efeito sobre canais para Na+ dependentes de voltagem de alguns de seus análogos, com o propósito de obter informações sobre a relação entre estrutura química e atividade. Utilizamos o estragol (EST), o metileugenol (MEU), o guaiacol (GUA), o anetol (ANE), o zingerone (ZIN) e a vanilina (VAN). Métodos e Resultados: Neurônios sensoriais de gânglios da raiz dorsal de ratos recém-nascidos, mantidos em cultura, foram utilizados e INa macroscópicas foram registradas em resposta a pulsos despolarizantes pela técnica de "patch clamp", modo "whole cell". Correntes de vazamento foram subtraídas do registro. Correntes de Ca2+ e K+ ativadas por voltagem foram bloqueadas seletivamente. As condutâncias a Na+ foram caracterizadas pelas relações I-V. O bloqueio da condutância a Na+ foi avaliado em séries temporais de pulsos idênticos, para 0 mV, com duração de 50 ms, partindo-se de um potencial de -110 mV. Durante a série, alternaram-se a condição controle, a experimental com perfusão da droga e, de novo, a condição controle. Asrazões dos valores de pico da condição experimental e controle foram calculadas. Para cada molécula, construiu-se uma relação concentração/efeito. O modelo de Hill (1/(1+(([monoterp]/CI50) nH))) foi utilizado para a descrição do efeito, permitindo a estimativa da CI50 característica da curva. ) Todas as moléculas investigadas bloqueiam rápida e reversivelmente a INa sem alterar a resistência de entrada das células. EST bloqueia INa, com CI50=3,64±0,19 mM, isto é com afinidade semelhante à do eugenol e diferindo dele pela subtração de uma hidroxila fenólica. A metilação dessa hidroxila, resultando no MEU, diminui a afinidade (CI50=7,87±0,63 mM). GUA, sem a cadeia lateral alifática, tem afinidade baixa (CI50=17,94±4,89 mM). ZIN e VAN, com modificações na cadeia alifática, aumentando-lhe a eletronegatividade, têm afinidades reduzidas em relação à molécula protótipo (CI50=6,08±0,52 e 8,08±0,86 mM, respectivamente). ANE, que difere do EST pelo deslocamento da insaturação da posição 2 para a 1 na cadeia alifática, bloqueia a INa com CI50 de 1,83±0,04 mM, portanto com aumento da afinidade. Conclusões: Em conclusão, as duas regiões da molécula do terpenóide - o anel fenólico e a cadeia alifática - interferem no bloqueio. Modificações químicas que aumentem a hidrofobicidade do grupo fenólico reduzem a afinidade. Modificações na cadeia alifática, que aumentem a hidrofilicidade também reduzem a afinidade. Nesta cadeia alifática, a posição da dupla ligação é umimportante determinante da afinidade da molécula pelo sítio do canal.
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  • Source:
  • Conference titles: Reunião Anual da Federação de Sociedades de Biologia Experimental - FESBE

  • How to cite
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    • ABNT

      CARVALHO-DE-SOUZA, J. L. e LEAL-CARDOSO, J. H. e CASSOLA, Antônio Carlos. Monoterpenóides fenólicos bloqueiam correntes de NA+ em neurônios sensoriais rápida e reversivelmente. 2007, Anais.. Águas de Lindóia: Federação de Sociedades de Biologia Experimental, 2007. . Acesso em: 30 abr. 2024.
    • APA

      Carvalho-de-Souza, J. L., Leal-Cardoso, J. H., & Cassola, A. C. (2007). Monoterpenóides fenólicos bloqueiam correntes de NA+ em neurônios sensoriais rápida e reversivelmente. In Programa e Resumos. Águas de Lindóia: Federação de Sociedades de Biologia Experimental.
    • NLM

      Carvalho-de-Souza JL, Leal-Cardoso JH, Cassola AC. Monoterpenóides fenólicos bloqueiam correntes de NA+ em neurônios sensoriais rápida e reversivelmente. Programa e Resumos. 2007 ;[citado 2024 abr. 30 ]
    • Vancouver

      Carvalho-de-Souza JL, Leal-Cardoso JH, Cassola AC. Monoterpenóides fenólicos bloqueiam correntes de NA+ em neurônios sensoriais rápida e reversivelmente. Programa e Resumos. 2007 ;[citado 2024 abr. 30 ]


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