Tese

RNA mensageiro codificador da proteína hsp65 de Mycobacterium leprae como uma nova estratégia vacianal no combate da tuberculose experimental (2008)

• Authors:
  • Lorenzi, Julio Cesar Cetrulo
  • Coelho-Castelo, Arlete Aparecida Martins (Orientador)
• Autor USP: LORENZI, JULIO CÉSAR CETRULO - FMRP
• Unidade: FMRP
• Sigla do Departamento: RBI
• Subjects: RNA MENSAGEIRO; MYCOBACTERIUM LEPRAE; VACINAS
• Language: Português
• Abstract: O uso do RNA mensageiro como estratégia para a estimulação do sistema imune tem sido utilizado atualmente principalmente em estratégias para a terapia do câncer. Esse trabalho demonstra que a utilização de um RNA mensageiro, codificando para a proteína hsp65 de Mycobacterium leprae, como estratégia vacinal para o controle da tuberculose experimental tem grande potencial. Nossos dados mostraram que a vacinação de camundongos com uma única dose de 10ug desse RNAm nu, por via intranasal foi capaz de induzir uma resposta imune protetora contra o subseqüente desafio com cepa virulenta de M tuberculosis. Tal efeito não foi observado quando o mesmo foi dado via intramuscular ou encapsulado em lipossomas pela via intranasal. Embora a vacinação com RNAmhsp65-ORF nu reduziu a carga bacilar nos animais vacinados, não levou a um aumento dos níveis de anticorpos IgG1, IgG2a, IgM e IgA anti-hsp65. Além disso, a análise de células de memória do fenótipo T CD44hi/CD62low, não mostrou diferença entre os grupos analisados. Por outro lado, quando se analisou o perfil de expressão dos fatores de transcrição T-bet e Gata-3 ficou demonstrado que o grupo que recebeu RNAmhsp65-ORF nu, embora não tenha induzido altos níveis de T-BET apresentou níveis menores de GATA-3 em relação aos grupos controles. Esses dados sugerem que a vacinação com o RNAm nu, pela via intranasal, foi capaz de sustentar uma resposta imune por trinta dias, tempo do desafio, com um padrão mais do tipo mistoe/ou tendendo ao Th1, o que pode estar relacionado com a proteção observada. Para verificar quais as sub-populações de células apresentadoras de antígeno presentes no pulmão eram capazes de capturar o RNAm injetado por via intranasal foram realizados experimentos de citometria de fluxo e microscopia de fluorescência. Esses experimentos demonstraram que 30 minutos e até 8 horas após o inoculo, essas células foram capazes de capturar o RNAm injetado. Após 8 horas foi possível verificar que a molécula de RNAmhsp65-ORF estava quase totalmente no citosol celular. Pode-se concluir então que a vacinação com RNAm por via intranasal foi eficiente nesse tipo de estratégia e abre perspectivas para uso em outras patologias bem como para o entendimento dos mecanismos envolvidos na indução da proteção observada
• Imprenta:
  • Publisher place: Ribeirão Preto
  • Date published: 2008
• Data da defesa: 27.05.2008

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How to cite

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• ABNT

  LORENZI, Julio Cesar Cetrulo. RNA mensageiro codificador da proteína hsp65 de Mycobacterium leprae como uma nova estratégia vacianal no combate da tuberculose experimental. 2008. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2008. . Acesso em: 20 maio 2024.

• APA

  Lorenzi, J. C. C. (2008). RNA mensageiro codificador da proteína hsp65 de Mycobacterium leprae como uma nova estratégia vacianal no combate da tuberculose experimental (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.

• NLM

  Lorenzi JCC. RNA mensageiro codificador da proteína hsp65 de Mycobacterium leprae como uma nova estratégia vacianal no combate da tuberculose experimental. 2008 ;[citado 2024 maio 20 ]

• Vancouver

  Lorenzi JCC. RNA mensageiro codificador da proteína hsp65 de Mycobacterium leprae como uma nova estratégia vacianal no combate da tuberculose experimental. 2008 ;[citado 2024 maio 20 ]

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