Isolamento e caracterização de gene que confere resistência à terbinafina em Leishmania major: anexos (2008)
- Authors:
- Autor USP: MARCHINI, JULIO FLÁVIO MEIRELLES - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBP
- Assunto: LEISHMANIA (GENÉTICA)
- Language: Português
- Abstract: A amplificação gênica pode ser compreendida como um mecanismo de regulação de expressão protéica em Leíshmanía. A exposição a concentrações não letais de diferentes drogas isoladamente, como o metotrexato, a primaquina, cloroquina e antimônio levam à amplificação de regiões específicas como as localizadas no cromossomo 6 e no cromossomo 23. Essas linhagens tornam-se resistentes a estas drogas e eventualmente apresentam resistência cruzada a outras. A terbinafina é uma substância sintética utilizada como antifúngico que age pela inibição da esqualeno epoxidase impedindo a síntese de ergosterol, componente da membrana celular de Leíshmanía. A exposição do parasita à terbinafina leva à amplificação da região H. A fragmentação da região H permitiu delimitar a resistência a 2,8 kb; fragmento T1. Por mutagênese insercional o gene de resistência à terbinafina foi definido e nomeado HTBF. A proteína codificada pelo HTBF possui uma extremidade N-terminal hidrofílica e C-terminal hidrofóbica com quatro alfa-hélices sendo, supostamente, uma proteína integral de membrana. Possui semelhança com a proteína Yip de Saccha- romyces cerevisiae , que participa do transporte vesicular do retículo endoplasmático para o complexo de Golgi. O gene HTBF foi detectado em linhagem sensível de L major e de outras espécies de Leishmania e seu transcrito em linhagens sensíveis e resistentes de L major. Levantou-se a hipótese de se tratar de locus de resistência a múltiplas drogas jáque as regiões amplificadas, mesmo que induzidas por uma determinada droga, podem levar a resistência a outras. A co-transfecção do gene de resistência ao antimonial MRPA no transfectante portador do HTBF levou à diminuição em até cinco vezes da capacidade de resistência ao antimônio. Apesar dos genes de resistência amplificarem juntos na região H, foi constatado que possuem ação contrária. Sendo que a terbinafina interfere na integridade da membrana celular, levantou-se hipótese na qual a resistência envolveria o mecanismo de reparo de membrana. A perda do fenótipo de resistência pela falta de cálcio sugerindo a inativação desse mecanismo é um fenômeno previsto corroborando a hipótese
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2008
- Data da defesa: 13.06.2008
-
ABNT
MARCHINI, Julio Flávio Meirelles. Isolamento e caracterização de gene que confere resistência à terbinafina em Leishmania major: anexos. 2008. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2008. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17136/tde-03082008-173958/. Acesso em: 11 maio 2024. -
APA
Marchini, J. F. M. (2008). Isolamento e caracterização de gene que confere resistência à terbinafina em Leishmania major: anexos (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17136/tde-03082008-173958/ -
NLM
Marchini JFM. Isolamento e caracterização de gene que confere resistência à terbinafina em Leishmania major: anexos [Internet]. 2008 ;[citado 2024 maio 11 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17136/tde-03082008-173958/ -
Vancouver
Marchini JFM. Isolamento e caracterização de gene que confere resistência à terbinafina em Leishmania major: anexos [Internet]. 2008 ;[citado 2024 maio 11 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17136/tde-03082008-173958/ - Ventilação não invasiva
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