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Tese

Estudo do envolvimento da 'PGE IND. 2' na resposta febril induzida por LPS, endotelina-1 e veneno de Tityus serrulatus (2008)

  • Authors:
  • Autor USP: MALVAR, DAVID DO CARMO - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RFA
  • Subjects: FEBRE; ANTAGONISTAS; VENENOS DE ORIGEM VEGETAL
  • Language: Português
  • Abstract: Vários trabalhos demonstram que a febre induzida pelo LPS requer a produção periférica de citocinas e central de prostaglandina ‘(PG)E IND. 2’ e ‘PGF IND. 2’alfa’’ por uma via sensível à indometacina. Entretanto, vários estudos de nosso grupo sugerem a existência de uma via insensível à indometacina e independente de ‘PGE IND. 2’, devido ao fato de que não existe relação entre a febre induzida pela endotelina (ET)-1 e o aumento das concentrações de ‘PGE IND. 2’ no fluido cerebroespinhal (CSF). Além disso, também mostramos que o veneno de Tityus Iserrulatus (vTs) causa uma resposta febril que não é alterada pelos inibi dores de ciclooxigenase (COX) ibuprofeno e celecoxib. Adicionalmente, a febre induzida pela ET -1 ou vTs foi abolida pela dipirona, uma droga antipirética que parece produzir seu efeito por mecanismo independente da inibição de COX. Dessa forma, o objetivo desse estudo foi avaliar a relação entre a quantidade de ‘PGE IND. 2’ no CSF e no hipotálamo durante a febre induzida pelo LPS, ET-1 e vTs em ratos, bem como o efeito da indometacina e da dipirona nesses parâmetros. Além disso, a participação do receptor ‘EP IND. 3’ para ‘PGE IND. 2’ na febre induzida pelo LPS, ET-1 e vTs também foi avaliado. O CSF e o hipotálamo foram coletados de acordo com a curva-temporal da resposta febril induzida por cada um desses estímulos. O presente estudo demonstrou que a injeção de LPS (5’mü’g/kg, i.v.) e ET-1 (1 pmol/rat, i.c.v.) induziu uma resposta febrilacompanhada de um aumento das concentrações de ‘PGE IND 2’ no CSF e no hipotálamo, enquanto que a injeção de vTs (150 ‘mü’g/kg, i.p.) induziu febre sem alterar as concentrações de ‘PGE IND. 2’ no CFS e no hipotálamo. A indometacina (2 mg/kg, i.p.) somente reduziu a resposta febril induzida pelo LPS na terceira hora, entretanto preveniu o aumento de ‘PGE IND. 2’ no hipotálamo e no CSF na segunda e terceira horas após a injeção de LPS. Como esperado, a indometacina não modificou a febre induzi da pela ET-1 e vTs, porém diminuiu a concentração de ‘PGE IND. 2’ no CFS e no hipotálamo induzido pela ET-1. Por outro lado, a dipirona (120 mg/kg, i.p.) inibiu a resposta febril induzida pelo LPS, ET-1 e vTs e reduziu a concentração de ‘PGE IND. 2’ no CSF durante a febre induzida pelo LPS e ET-1, sem modificar a quantidade de ‘PGE IND. 2’ no hipotálamo após a injeção de LPS e ET-1. Adicionalmente, observamos que a injeção intracerebroventricular do antagonista seletivo de receptores ‘EP IND. 3’ L-826266 inibiu a febre induzida pela ‘PGE IND. 2’ (35%), mas não alterou a febre induzida pelo LPS, ET-1 ou vTs. Em síntese, esses resultados indicam que nem todas as febres dependem de ‘PGE IND. 2’ para o seu desenvolvimento (ex., febre induzida pela ET-1 e vTs) e que a dipirona exerce seu efeito antipirético sem reduzir a quantidade de ‘PGE IND. 2’ no hipotálamo. Uma vez que a dipirona aboliu a febre insensível à indometacina induzida pela ET-1 e a febreinduzida pelo vTs, que não aumenta a concentração de ‘PGE IND. 2’ no CSF ou tecido hipotalâmico, é possível enfatizar que o efeito antipirético da dipirona pode depender do bloqueio da síntese/liberação de outros mediadores que não a ‘PGE IND. 2’. Além disso, nossos resultados demonstram que o receptor ‘EP IND. 3’ está envolvido na febre induzida pela ‘PGE IND. 2’, mas não apresenta relevância crucial na febre induzida pelo LPS, ET-1 ou vTs
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 07.10.2008
    • How to cite
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    • ABNT

      MALVAR, David do Carmo. Estudo do envolvimento da 'PGE IND. 2' na resposta febril induzida por LPS, endotelina-1 e veneno de Tityus serrulatus. 2008. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2008. . Acesso em: 02 maio 2024.

    • APA

      Malvar, D. do C. (2008). Estudo do envolvimento da 'PGE IND. 2' na resposta febril induzida por LPS, endotelina-1 e veneno de Tityus serrulatus (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.

    • NLM

      Malvar D do C. Estudo do envolvimento da 'PGE IND. 2' na resposta febril induzida por LPS, endotelina-1 e veneno de Tityus serrulatus. 2008 ;[citado 2024 maio 02 ]

    • Vancouver

      Malvar D do C. Estudo do envolvimento da 'PGE IND. 2' na resposta febril induzida por LPS, endotelina-1 e veneno de Tityus serrulatus. 2008 ;[citado 2024 maio 02 ]

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