Regulação do GLUT2 pelo PPAR-'gama' em fígado de animais diabéticos (2008)
- Authors:
- Autor USP: MACHADO, UBIRATAN FABRES - ICB
- Unidade: ICB
- Assunto: FISIOLOGIA
- Language: Português
- Abstract: Introdução: Para manter normal o nível de glicose circulante, é essencial a produção hepática de glicose. Nestas situações o transportador de glicose GLUT2 exerce fundamental papel, uma vez que é o responsável no fígado pelo influxo da glicose no período pós-prandial e pelo efluxo deste substrato no período pós-absortivo e no jejum. A NASH, esteatose hepática não alcoólica, tem sido associada com diabetes melito tipo 2 e intolerância a glicose, com ou sem participação de obesidade, sendo que o DM2, hiperglicemia e intolerância a glicose foram descritos em 20 a 75% dos pacientes com NASH. Na NASH, espera-se que ocorra um aumento na expressão do GLUT2 hepático. Assim, é possível que o GLUT2 esteja direta ou indiretamente envolvido nas alterações hepáticas vinculadas as flutuações de concentração da glicose. A partir destes dados, verificamos a importância de se estudar melhor a expressão do GLUT2 no fígado e sua regulação em modelo diabético e diabéticos submetidos a tratamento com insulina. Um elemento responsivo ao PPAR foi identificado e caracterizado na região promotora do GLUT2 de ratos, assim tornou-se importante também conhecermos o papel deste fator transcricional sobre a expressão do GLUT2 em fígado de animais diabéticos e diabéticos tratados. Métodos: Foram estudados ratos Wistar de 3 meses de idade, divididos em grupo não diabéticos (C), diabéticos (D), diabéticos tratados com salina (DS) ou insulina (DI - 1, quatro e seis dias de tratamento com 6U deinsulina NPH diárias). O diabetes foi induzido por administração de dose única de aloxana (38 mg/kg). Para a avaliação do mRNA do GLUT2 e do PPAR-?, foi realizado RT-PCR. Resultados: Os ratos diabéticos apresentaram hiperglicemia, poliúria, glicosúria sem cetonúria, aumento no conteúdo de mRNA de GLUT2 (p = 0,0002) e aumento no conteúdo de mRNA de PPAR-? (p = 0,0001). ) O tratamento com insulina reduziu o valor médio das glicemias a 187, 169, 145 e 99 mg/dL, respectivamente, em DS, DI-1, quatro e seis dias de tratamento com insulina. O peso dos ratos aumentou progressivamente: 276, 282, 291 e 342 g, respectivamente, nos grupos DS, DI-1, DI-4 e DI-6d. O conteúdo de mRNA de GLUT2 hepático diminuiu significativamente após quatro e seis dias de tratamento com insulina (p < 0,05) quando comparado a DS, assim como o conteúdo de mRNA de PPAR-?; que diminuiu significativamente após 4 e 6 dias de tratamento quando comparado a DS (p < 0,01 e p < 0,001) e a DI-1 dia (p < 0,05). Discussão: Nos resultados obtidos, vimos que o diabetes aumentou significativamente o conteúdo dos mRNAs de GLUT2 e de PPAR-? em fígado. No tratamento com insulina, verificamos alterações significativas no conteúdo dos mRNA de GLUT2 e de PPAR-? entre os diferentes grupos estudados, o que nos mostra a insulina como um importante regulador crônico destes genes. Além disto, em relação ao PPAR-?, fica evidente que a regulação da expressão do gene do GLUT2 em ratos diabéticos tratados ou não cominsulina varia paralelamente com a regulação do PPAR-?, o que sugere um importante papel para este fator transcricional na regulação do GLUT2 em fígado.
- Imprenta:
- Source:
- Título do periódico: Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia
- Volume/Número/Paginação/Ano: v. 52, suppl. 2, 2008
- Conference titles: Congresso Paulista de Diabetes e Metabolismo
-
ABNT
SILVA, A. D. et al. Regulação do GLUT2 pelo PPAR-'gama' em fígado de animais diabéticos. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia. São Paulo: Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade de São Paulo. . Acesso em: 12 maio 2024. , 2008 -
APA
Silva, A. D., Freitas, H. S., Okamoto, M. M., Silva, R. S., & Machado, U. F. (2008). Regulação do GLUT2 pelo PPAR-'gama' em fígado de animais diabéticos. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia. São Paulo: Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade de São Paulo. -
NLM
Silva AD, Freitas HS, Okamoto MM, Silva RS, Machado UF. Regulação do GLUT2 pelo PPAR-'gama' em fígado de animais diabéticos. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia. 2008 ; 52[citado 2024 maio 12 ] -
Vancouver
Silva AD, Freitas HS, Okamoto MM, Silva RS, Machado UF. Regulação do GLUT2 pelo PPAR-'gama' em fígado de animais diabéticos. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia. 2008 ; 52[citado 2024 maio 12 ] - High salt diet improves insulin sensitivity in pair-weight rats by increasing the glut, independently of leptin and TNF-'arroba' levels
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