Atorvastatina diminui a inflamação e melhora a resistência à insulina de camundongos obesos (2008)
- Authors:
- USP affiliated authors: ZORN, TELMA MARIA TENORIO - ICB ; MACHADO, UBIRATAN FABRES - ICB
- Unidade: ICB
- Subjects: FISIOLOGIA; HISTOLOGIA
- Language: Português
- Abstract: Introdução: A obesidade é um estado inflamatório e de resistência à insulina. Alguns estudos têm demonstrado que as estatinas, além de potentes redutores dos níveis de colesterol, têm efeitos antiinflamatórios e podem afetar a homeostase glicêmica. Estudos nesse sentido são contraditórios e pouco se sabe a respeito dos mecanismos moleculares envolvidos. Com base no fato de que mediadores pró-inflamatórios são indutores de resistência à insulina, e considerando que o tecido adiposo produz mediadores inflamatórios que inibem a expressão do GLUT4, este estudo procurou verificar, em animais obesos, se o tratamento com atorvastatina: 1) possui ação antiinflamatória no tecido adiposo; 2) modula a expressão da proteína transportadora de glicose GLUT4; e 3) melhora a resistência à insulina. Métodos: A obesidade foi induzida por glutamato monossódico (MSG) em camundongos neonatos. Após 19 semanas, os animais foram tratados com atorvastatina 0,1% (peso/peso) por quatro semanas, e, então, submetidos a teste de tolerância à insulina intravenoso (ITTIV), coleta de sangue (trigliceridemia, glicemia e insulinemia, AST e ALT) e coleta de tecidos adiposo e muscular (mRNA, proteína GLUT4, atividade de ligação NF-kB e atividade inflamatória tecidual). Resultados: Animais obesos, em comparação com controles, apresentaram maior glicemia basal e trigliceridemia (p < 0,05), defeito na secreção de insulina (p < 0,05) e, resistência à insulina in vivo (p < 0,01). O tecido adiposobranco periepididimal (TAB) desses animais obesos, ao contrário do musculoesquelético , apresentou redução do conteúdo total da proteína GLUT4 (33%, p < 0,05) e de seu mRNA (50%, p < 0,0005), além de inúmeros focos inflamatórios, caracterizados por "coroas" de macrófagos, confirmados por imunohistoquímica específica para macrófago. ) O tratamento de animais obesos com atorvastatina, além de reduzir os níveis de triglicerídeos, melhorou a resistência à insulina (aumento de 66% da constante de decaimento da glicose, p < 0,01), chegando a níveis semelhantes ao de controles. Essa melhora da resistência à insulina in vivo foi refletida na recuperação da expressão gênica do GLUT4 no TAB dos obesos tratados (aumento de 30% no mRNA, p < 0,05 e de 16% no conteúdo total da proteína, p < 0,05 versus animais obesos não-tratados). Ademais, a análise histológica evidenciou que a atorvastatina reduziu drasticamente os focos inflamatórios no TAB dos animais obesos. Por detrás da melhora da inflamação e da resistência à insulina no TAB de animais obesos tratados com a droga, foi encontrado redução significativa da atividade de ligação de NF-kB na região promotora do gene GLUT4. A atorvastatina não alterou níveis dos marcadores de lesão hepática, ALT e AST. Conclusões: A obesidade induzida por MSG em camundongos acompanha-se de atividade inflamatória crônica no tecido adiposo, com repressão do gene GLUT4, resultando em resistência à insulina. O tratamento de animais obesos comatorvastatina suprime a atividade inflamatória no tecido adiposo, normalizando a expressão da proteína GLUT4, e restaurando a sensibilidade à insulina in vivo.
- Imprenta:
- Source:
- Título do periódico: Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia
- Volume/Número/Paginação/Ano: v. 52, suppl. 2, 2008
- Conference titles: Congresso Paulista de Diabetes e Metabolismo
-
ABNT
FURUYA, D. T. et al. Atorvastatina diminui a inflamação e melhora a resistência à insulina de camundongos obesos. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia. São Paulo: Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade de São Paulo. . Acesso em: 11 maio 2024. , 2008 -
APA
Furuya, D. T., Poletto, A. C., Favaro, R. R., Zorn, T. M. T., & Machado, U. F. (2008). Atorvastatina diminui a inflamação e melhora a resistência à insulina de camundongos obesos. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia. São Paulo: Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade de São Paulo. -
NLM
Furuya DT, Poletto AC, Favaro RR, Zorn TMT, Machado UF. Atorvastatina diminui a inflamação e melhora a resistência à insulina de camundongos obesos. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia. 2008 ; 52[citado 2024 maio 11 ] -
Vancouver
Furuya DT, Poletto AC, Favaro RR, Zorn TMT, Machado UF. Atorvastatina diminui a inflamação e melhora a resistência à insulina de camundongos obesos. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia. 2008 ; 52[citado 2024 maio 11 ] - O efeito antiinflamatório da atorvastatina melhora a resistência à insulina de camundongos obesos
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