Avaliação da capacidade imunomoduladora do antígeno Hsp65 em células de indivíduos saudáveis e de pacientes com tuberculose (2009)
- Authors:
- Autor USP: WOWK, PRYSCILLA FANINI - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBI
- Subjects: VACINAS; ANTÍGENOS; TUBERCULOSE PULMONAR
- Language: Português
- Abstract: Atualmente, a medida profilática disponível para tuberculose (TB) é a vacina BCG. Entretanto, sua eficácia é extremamente variável, havendo a necessidade de desenvolvimento de novas vacinas para essa doença, responsável por mais de 2 milhões de mortes de indivíduos adultos ao ano no mundo. Nos últimos dez anos, dados coletados pelo Núcleo de Pesquisas em Tuberculose da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto mostraram o efeito profilático e terapêutico da vacina de DNA que codifica a proteína de choque térmico de 65 kDa (Hsp65) de Mycobacterium leprae em ensaios pré-clínicos. Para dar continuidade aos estudos para o desenvolvimento de uma vacina contra TB, consideramos essencial estudar a interação do antígeno Hsp65 com células de indivíduos saudáveis ou de pacientes com TB, na tentativa de mimetizar estudo profilático e terapêutico, respectivamente. Nosso objetivo foi avaliar a capacidade desse antígeno em expandir clones de células T e/ou regular positivamente a produção de IFN-'gama'. Inicialmente, mostramos que monócitos e macrófagos alveolares podem representar células apresentadoras de antígenos capazes de ativar linfócitos T, uma vez que capturaram DNA-HSP65 em solução e expressam o RNAm Hsp65 micobacteriana. A estimulação de monócitos com DNA ativou resposta inata (elevada expressão de CD86 e HLA-DR, e indução de TNF-'alfa'). Células mononucleares de sangue periférico (PBMC), provenientes de indivíduos saudáveis, mas não dos pacientes com TB pulmonarativa, proliferaram e produziram IFN-'gama' em resposta ao antígeno Hsp65. No entanto, não houve aumento na freqüência de células CD4+ ou CD8+ produtoras de IFN-'gama', mas houve aumento significativo na freqüência de linfócitos produtores de IL-17. Paralelamente, um aumento na freqüência de células produtoras de IL-4 ou IL-10 também foi observado, tanto nas culturas de indivíduos saudáveis quanto dos pacientes. Ao se avaliar a expressão do RNA para a forma antagonista da IL-4, a IL-4'delta'2, verificou-se que a vacina de DNA, mas não a proteína, induziu a expressão de IL-4'delta'2, mas não induziu a expressão de Foxp3. Estes dados confirmam o potencial imunoestimulador do antígeno Hsp65 em células humanas, e abrem perspectivas para o estudo de formas distintas do antígeno Hsp65 a serem usadas conjuntamente ou ainda com outros antígenos micobacterianos com a finalidade de induzir a produção de IFN-'gama' e a expressão de IL-4'delta'2, mantendo-se a produção de IL-17. Além disso, os resultados fornecem evidências de que esse antígeno, usado como gene e proteína, possa vir a ser usado para delineamento de ensaio clínico que vise à avaliação de seu potencial profilático para tuberculose
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2009
- Data da defesa: 10.06.2009
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ABNT
WOWK, Pryscilla Fanini. Avaliação da capacidade imunomoduladora do antígeno Hsp65 em células de indivíduos saudáveis e de pacientes com tuberculose. 2009. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2009. . Acesso em: 01 maio 2024. -
APA
Wowk, P. F. (2009). Avaliação da capacidade imunomoduladora do antígeno Hsp65 em células de indivíduos saudáveis e de pacientes com tuberculose (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Wowk PF. Avaliação da capacidade imunomoduladora do antígeno Hsp65 em células de indivíduos saudáveis e de pacientes com tuberculose. 2009 ;[citado 2024 maio 01 ] -
Vancouver
Wowk PF. Avaliação da capacidade imunomoduladora do antígeno Hsp65 em células de indivíduos saudáveis e de pacientes com tuberculose. 2009 ;[citado 2024 maio 01 ]
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