Papel da expressão do receptor CCR2 em neutrófilos durante a sepse grave (2009)
- Authors:
- Autor USP: SOUTO, FABRICIO OLIVEIRA - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RCA
- Subjects: SEPSE; NEUTRÓFILOS; QUIMIOTAXIA
- Language: Português
- Abstract: Durante a sepse observa-se uma falência na migração de neutrófilos para o foco infeccioso, além disso, há um processo progressivo de injúria tecidual e disfunção múltipla de órgãos. Neste contexto, dados da literatura têm sugerido que o infiltrado neutrofílico em órgãos secundários a infecção pode participar deste processo. Adicionalmente, sabe-se que as quimiocinas possuem um papel central em mediar a migração de neutrófilos, através dos receptores quimiotáxicos (principalmente o CXCR2, mas não CCR2). Contudo, a capacidade quimiotática destas células pode ser modulada sob condições inflamatórias e infecciosas. Recentemente, esta modulação tem sido relacionada com a ativação de receptores do tipo Toll-Like (TLRs). Assim, nosso estudo abordou o papel da expressão do receptor CCR2 em neutrófilos durante a sepse grave, murina e humana, bem como a participação dos TLRs nesta expressão, especificamente TLR2 e TLR4. Observamos que a ativação da via TLRs-MyD88-NF'capa'B foi crucial para indução do receptor CCR2 em neutrófilos, que passaram a apresentar responvidade às quimiocinas MCP-1/CCL2 e MCP-3/CCL7. Posteriormente, verificamos que neutrófilos circulantes de animais que receberam sistemicamente agonistas dos TLRs ou foram submetidos à sepse grave polimicrobiana (ligadura e perfuração do ceco -CLP), passaram a responder a estas quimiocinas. Camundongos deficientes para o receptor CCR2 (CCR2 POT. -/-), submetidos à CLP, apresentaram aumento da sobrevida, redução doinfiltrado neutrofílico no pulmão, coração e rim, além de reduzidos níveis de marcadores de lesão para estes órgãos, quando comparados aos animais controles (WT). Notavelmente, estendendo para a sepse humana, observamos que neutrófilos circulantes dos pacientes sépticos, sepse grave ou choque séptico, apresentaram uma significativa expressão do receptor CCR2, a qual foi relacionada com a responsividade quimiotática à quimiocina CCL2. Além disso, esta responsividade foi positivamente correlacionada com o escore AP ACHE 11 e com a diminuição da razão PaO IND. 2'/FiO IND. 2' (r² = 0,82, P = 0,001 e r² = 0,60, P = 0,001 , respectivamente), sugerindo uma forte relação entre a expressão do CCR2 com a gravidade da sepse. Em conjunto, nossos resultados demonstram que este perfil de expressão nos neutrófilos está relacionado com o infiltrado lesivo dessas células em órgãos distantes do local da infecção durante a sepse. Portanto, podemos sugerir que o bloqueio do CCR2 pode vir a ser um alvo farmacológico relevante na terapêutica de pacientes com sepse
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2009
- Data da defesa: 30.07.2009
-
ABNT
SOUTO, Fabrício Oliveira. Papel da expressão do receptor CCR2 em neutrófilos durante a sepse grave. 2009. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2009. . Acesso em: 21 maio 2024. -
APA
Souto, F. O. (2009). Papel da expressão do receptor CCR2 em neutrófilos durante a sepse grave (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Souto FO. Papel da expressão do receptor CCR2 em neutrófilos durante a sepse grave. 2009 ;[citado 2024 maio 21 ] -
Vancouver
Souto FO. Papel da expressão do receptor CCR2 em neutrófilos durante a sepse grave. 2009 ;[citado 2024 maio 21 ]
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
