Caracterização da inter-relação entre galectina-3 e a via de sinalização Notch (2009)
- Authors:
- Autor USP: CECILIO, NERRY TATIANA - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBP
- Subjects: RECEPTORES; LECTINAS; INFLAMAÇÃO; IMUNOQUÍMICA
- Language: Português
- Abstract: Diversos dados da literatura demonstram que galectina-3 e a via de sinalização Notch exercem importante papel na regulação das funções dos macrófagos. Baseado nisso, o presente trabalho propôs investigar uma possível inter-relação entre galectina-3 e componentes da via de sinalização . Notch. Inicialmente, macrófagos derivados de medula óssea (BMDMs) de animais selvagens ('Lgals3 POT. +/+') e deficientes de galectina-3 ('Lgals3 POT. -/-') foram estimulados in vitro e, analisados quanto à expressão de receptores, ligantes e enzimas reguladoras da ativação da via de sinalização Notch. Em comparação com BMDMs 'Lgals3 POT. +/+', observou-se que BMDMs 'Lgals3 POT. -/-' apresentaram maior expressão basal do RNA mensageiro para receptores, ligantes e enzimas envolvidos na via de Notch. Após estímulo com LPS+IFN-'gama', BMDMs 'Lgals3 POT. -/-' também apresentaram uma maior expressão protéica do receptor Notch-1, bem como do ligante Delta-4. Além disso, observou-se que BMDMs 'Lgals3 POT. +/+' produziram menores níveis de citocinas IL-12 e IL-6 e óxido nítrico, quando o estímulo foi realizado na presença de DAPT (inibidor da via notch). Ainda, demonstrou-se que BMDMs 'Lgals3 POT. -/-' são mais sensíveis a ativação direta por Delta-4 e Jagged-1 e, conseqüentemente produziram níveis mais elevados de IL-6 após estímulo. Com a finalidade de investigar a interação entre galectina-3 e Notch em outros modelos celulares, demonstrou-se ainda que galectina-3 é capaz deinteragir diretamente com receptores Notch de macrófagos J774 e de duas linhagens de células de carcinoma gástrico (AGS e MKN45). Após imunopreciptação com anticorpo monoclonal anti-galectina-3 e revelação com anticorpo anti-Notch-1, observaram-se bandas de aproximadamente 300 kDa, compatível com a massa molecular do receptor Notch-1 inteiro, em todas as linhagens testadas. Além disso, após silenciamento do gene da galectina-3 através do uso de RNA de interferência, foi possível demonstrar que células AGS apresentaram maior expressão de RNA mensageiro para o receptor Notch-1, tanto na ausência quanto na presença de estímulo com Jagged-1. E, o silenciamento da expressão de galectina-3 levou ao aumento da clivagem de Notch (aumento da expressão de NICD) em células AGS estimuladas por Jagged-1 e Delta-4. Finalmente, os dados obtidos nesse trabalho sugerem que galectina-3 exerce um papel na ativação/expressão de componentes da via de sinalização Notch e, conseqüentemente, na regulação da função de macrófagos
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2009
- Data da defesa: 30.09.2009
-
ABNT
CECÍLIO, Nerry Tatiana. Caracterização da inter-relação entre galectina-3 e a via de sinalização Notch. 2009. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2009. . Acesso em: 18 abr. 2024. -
APA
Cecílio, N. T. (2009). Caracterização da inter-relação entre galectina-3 e a via de sinalização Notch (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
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Vancouver
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