Avaliação da resistência genotípica ao enfuvirtida em pacientes submetidos ao HAART. Fenotipagem virtual das cepas de HIV1 isoladas de trinta e dois pacientes que apresentaram resistência aos antirretrovirais (2009)
- Authors:
- Autor USP: SILVA, FABIO EDUARDO SANTOS DA - FCF
- Unidade: FCF
- Sigla do Departamento: FBC
- Subjects: SÍNDROME DE IMUNODEFICIÊNCIA ADQUIRIDA (EPIDEMIOLOGIA;GENÉTICA); VIROLOGIA; BIOLOGIA MOLECULAR; RESISTÊNCIA
- Language: Português
- Abstract: Introdução: estudos com Enfuvirtida (ENF) mostraram que mutações na HR1 da gp41 levam à resistência primária de cepas em pacientes sem tratamento prévio com inibidores de fusão (Derdeyn et al., 2000; Rimsky et. al., 1998; Sista et. al., 2002). Outros, que o uso contínuo de HAART leva à falha virológica (Shafer et. al; 1998; Shafer 'SOCIEDADE ANONIMA' Vuitton, 1999). Para a melhor escolha terapêutica recomenda-se usar a Genotipagem do HIV1 (Ministério da Saúde, 2008b; Perez-Elias et. al., 2003; Shafer et. al., 2001). Objetivos: avaliar o perfil de resistência do HIV1 ao ENF pelo sequenciamento da HR1 da gp41 em pacientes sob HAART, sem uso de inibidor de fusão. Realizar fenotipagem virtual da pol do HIV1 em trinta e duas cepas com resistência aos NRTI, NtRTI , NNRTI e PI para verificar indicação do ENF. Métodos: investigamos 877 prontuários de pacientes do CRT-DST/AIDS entre 5/2002 a 7/2005 e verificamos que 92 que haviam realizado o Teste de Genotipagem do HIV1 em nosso laboratório, sem tratamento prévio com inibidores de entrada poderiam participar do nosso estudo. O primeiro grupo, com 60 pacientes apresentou cepas sensíveis à pelo menos um antirretroviral (ARV) e o segundo com 32 cujas cepas apresentaram resistência parcial e completa às drogas. A região HR1/HR2 da gp41 foi seqüenciada com o kit Big Dye Terminator vs. 3.1. Alinhamos as seqüências e as comparamos com HXB2 através do programa BioEdit vs.7.0.9.0. As mutações de resistência ao ENF foramdeterminadas pelo algoritmo Francês (ANRS) e pelo da Universidade de Stanford. Submetemos as sequências ao Virtual Phenotype Assay (Virco, Bélgica) para obtermos a Fenotipagem Virtual. Os subtipos da HR1/HR2 da gp41 e do pol foram determinados por análises filogenéticas e os recombinantes, pelo Simplot v 3.5.1. Resultados: 89 (97 'POR CENTO') amostras foram seqüenciadas, 2 (2 'POR CENTO') não amplificaram e 1 (1 'POR CENTO') não tinha material )suficiente. Destas, 82 (92 'POR CENTO') eram do subtipo B, 6 (7 'POR CENTO') do F1 e 1 (1 'POR CENTO'), do BF na gp41. No pol, 80 (87 'POR CENTO') eram B, 4 (4 'POR CENTO') eram F e 7 (8 'POR CENTO'), eram FB. Três (3 'POR CENTO') apresentaram resistência primária ao ENF, determinada pela N42D (1 'POR CENTO'), N43H (1 'POR CENTO') e L44M (1 'POR CENTO'). Dez amostras tinham os polimorfismos Q39R (10 'POR CENTO'), N42H (10'POR CENTO'), N42R (10 'POR CENTO'), N42N/S (10 'POR CENTO') e N42S (60 'POR CENTO'). Na HR2, as mutações N126N/K, N126K/Q/E, E137E/K, E137K e S138S/A estavam presentes em 26 'POR CENTO' das cepas. Apesar das cepas apresentarem resistência aos ARV pelo teste de genotipagem, a fenotipagem virtual mostrou que 10 'POR CENTO' dos ARV ainda atuavam sobre elas, enquanto que 75 'POR CENTO' delas apresentaram resistência parcial e 15 'POR CENTO', completa às drogas. Conclusão: nosso estudo sugere a introdução do teste de genotipagem da HR1/HR2 da gp41 antes de indicar do ENF em pacientes com falha terapêuticae que a Fenotipagem Virtual pode ser usada para a escolha do melhor esquema antirretroviral que permita uma supressão viral sustentada
- Imprenta:
- Data da defesa: 06.10.2009
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ABNT
SILVA, Fabio Eduardo Santos da. Avaliação da resistência genotípica ao enfuvirtida em pacientes submetidos ao HAART. Fenotipagem virtual das cepas de HIV1 isoladas de trinta e dois pacientes que apresentaram resistência aos antirretrovirais. 2009. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2009. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-19112009-132144/. Acesso em: 24 maio 2024. -
APA
Silva, F. E. S. da. (2009). Avaliação da resistência genotípica ao enfuvirtida em pacientes submetidos ao HAART. Fenotipagem virtual das cepas de HIV1 isoladas de trinta e dois pacientes que apresentaram resistência aos antirretrovirais (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-19112009-132144/ -
NLM
Silva FES da. Avaliação da resistência genotípica ao enfuvirtida em pacientes submetidos ao HAART. Fenotipagem virtual das cepas de HIV1 isoladas de trinta e dois pacientes que apresentaram resistência aos antirretrovirais [Internet]. 2009 ;[citado 2024 maio 24 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-19112009-132144/ -
Vancouver
Silva FES da. Avaliação da resistência genotípica ao enfuvirtida em pacientes submetidos ao HAART. Fenotipagem virtual das cepas de HIV1 isoladas de trinta e dois pacientes que apresentaram resistência aos antirretrovirais [Internet]. 2009 ;[citado 2024 maio 24 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/9/9136/tde-19112009-132144/
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