Tese

Avaliação de novas formulações profiláticas ou terapêuticas em modelos experimentais de tuberculose e fibrose pulmonar (2010)

• Authors:
  • Rosada, Rogério Silva
  • Silva, Célio Lopes (Orientador)
• Autor USP: ROSADA, ROGERIO SILVA - FMRP
• Unidade: FMRP
• Sigla do Departamento: RBI
• Subjects: TUBERCULOSE; DNA; LIPOSSOMOS; FIBROSE PULMONAR
• Language: Português
• Abstract: As vacinas de DNA tem sido amplamente exploradas nos últimos 10 anos como uma nova estratégia de vacinação para diferentes patologias. Abordagens que visem diminuir a dose administrada com a manutenção da resposta imune tem sido alvo de inúmeras pesquisas. Neste sentido, a vacina de DNAHsp65 de Mycobacterium leprae tem se mostrado eficiente na profilaxia e terapia contra a tuberculose (TB) experimental, sendo que diversas estratégias de otimização tem sido descritas. Dentre elas, os lipossomas são vesículas lipídicas que servem como carreadores de substâncias. Dessa forma, utilizamos lipossomas catiônicos complexados ao DNA plasmideal, o qual foi previamente unido eletrostaticamente a uma sequência direcionadora para núcleo (NLS), com intuito de otimizar a transfecção do DNAhsp65 (LipoDNAhsp65) administrado pela via intranasal. Esta rota também foi explorada através da utilização de uma construção lipossomal contendo ácido hialurônico (HA), que proporciona mucoadesividade à formulação. Camundongos imunizados com Lipo-DNAhsp65, apresentaram proteção contra posterior infecção por M. tuberculosis (Mtb), mantendo-se semelhante com a adição de NLS. Por outro lado, os ensaios em esquema terapêutico revelaram que a construção Lipo-NAhsp65-NLS induziu maior redução de CFU quando comparada as demais construções analisadas. Foi detectado aumento da produção de citocinas essenciais no combate a TB, células mononucleares no lavado broncoalveolar e preservação da arquitetura pulmonar. Estes dados mostram a importância da utilização de NLS em lipossomas como uma nova estratégia para a veiculação da vacina DNAhsp65 em aplicações terapêuticas. Quando HA foi adicionado na superfície lipossomal, o efeito terapêutico foi perdido, mas surpreendentemente, o tratamento com HA livre diminuiu o CFU recuperado e manteve a preservação do parênquima pulmonar. Como a fibrose ocorre em consequência da infecção por Mtb,foram realizados estudos com modelo experimental de fibrose pulmonar e utilizando outro imunomodulador. Para tanto, camundongos foram injetados com bleomicina pela via intratraqueal e foi avaliado o efeito da terapia com IL13-PE, uma versão truncada da exotoxina A de Pseudomonas aeruginosa acoplada a IL-13 humana recombinante, causando uma reação irreversível na célula alvo, levando-a a apoptose. Sendo assim, como no ambiente fibrótico há uma intensa população celular pró-fibrótica que expressa o receptor para IL-13, ocorre a morte dessas células e, consequentemente, diminuição da fibrose pulmonar após o tratamento. Esse efeito é mantido mesmo quando o camundongo é pré-exposto a P. aeruginosa ou a sua respectiva exotoxina. Estes resultados suportam a possibilidade da prospecção da IL13-PE como interessante ferramenta terapêutica no tratamento da fibrose pulmonar e como estratégia complementar no combate a TB
• Imprenta:
  • Publisher place: Ribeirão Preto
  • Date published: 2010
• Data da defesa: 21.05.2010

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• ABNT

  ROSADA, Rogério Silva. Avaliação de novas formulações profiláticas ou terapêuticas em modelos experimentais de tuberculose e fibrose pulmonar. 2010. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2010. . Acesso em: 16 maio 2024.

• APA

  Rosada, R. S. (2010). Avaliação de novas formulações profiláticas ou terapêuticas em modelos experimentais de tuberculose e fibrose pulmonar (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.

• NLM

  Rosada RS. Avaliação de novas formulações profiláticas ou terapêuticas em modelos experimentais de tuberculose e fibrose pulmonar. 2010 ;[citado 2024 maio 16 ]

• Vancouver

  Rosada RS. Avaliação de novas formulações profiláticas ou terapêuticas em modelos experimentais de tuberculose e fibrose pulmonar. 2010 ;[citado 2024 maio 16 ]

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