Sinvastatina aumenta a fosforilação da sintase de óxido nítrico endotelial via proteína quinase ativada por AMP em artérias de resistência (2010)
- Authors:
- Autor USP: ROSSONI, LUCIANA VENTURINI - ICB
- Unidade: ICB
- Assunto: FISIOLOGIA
- Language: Português
- Abstract: OBJETIVOS: Sinvastatina (SINV), como outras estatinas, inibe a HMG-CoA-redutase, passo limitante na biossíntese de colesterol. Hoje se sabe que as estatinas têm seus efeitos benéficos também devido aos chamados efeitos pleitrópicos, ou seja, efeitos benéficos independentes da redução dos lipídios plasmáticos. Recentemente demonstramos que a incubação com SINV em anéis de artérias de resistência de ratos saudáveis, de forma dependente do tempo, modula a resposta contrátil via mecanismos que aumentam a modulação nitrérgica. Entretanto, as vias envolvidas nestes efeitos pleiotrópicos da SINV ainda são desconhecidas. Sendo assim, o objetivo do presente estudo foi investigar a(s) via(s) intracelular(es) envolvida(s) no aumento da síntese de óxido nítrico (NO) promovido pela incubação aguda com SINV em artérias de resistência de ratos. MÉTODO E RESULTADOS: Métodos: Os 3º e 4º ramos da artéria mesentérica de ratos Wistar (N=5-10) foram isolados e incubados em solução de Krebs-Henseileit gaseificada e sob temperatura constante (37ºC) na presença ou ausência de SINV (1μM) por 2 horas. Em alguns experimentos as artérias também foram incubadas com o inibidor de AMPK, Composto C (CC 10μM). Após o período de 2 horas de incubação, as artérias foram imediatamente congeladas e, por meio da técnica de Western Blot, foram realizadas análises da expressão protéica das seguintes proteínas: sintase de óxido nítrico endotelial (eNOS); eNOS fosforilada em Ser1177 (peNOS); proteína quinase B (AKT 1/2/3); AKT fosforilada em Ser473 ou Thr308 (pAKT 1/2/3); AMPKα2; AMPKα2 fosforilada em Thr172 (pAMPKα2) e α-actinaResultados: A incubação com SINV aumentou significantemente a fosforilação da eNOS em Ser1177 sem alterar a expressão protéica da eNOS (peNOS/eNOS: CT: 0,67±0,10 vs. SINV: 1,06±0,09; p<0,05 teste-t). Nem a expressão protéica da AKT 1/2/3, nem a sua fosforilação em ambos os resíduos (Ser473 ou Thr308) foram alteradas pela incubação com SINV. Ao passo que, a incubação por 2 horas com SINV foi efetiva em promover um aumento na fosforilação da AMPKα2 em Thr172 sem modificar a expressão protéica da mesma (pAMPKα2/AMPKα2: CT: 0,97±0,11 vs. SINV: 1,63±0,26; p<0,05 teste-t). Além disso, a incubação com o Composto C inibiu completamente os efeitos da SINV sobre a fosforilação da eNOS em Ser1177 (peNOS/eNOS: CT: 0,73±0,08 vs. SINV: 1,04±0,06* vs. CT+CC: 0,80±0,10 vs. SINV+CC: 0,65±0,12; *p<0,05 vs. CT; ANOVA 1 via). Não houve diferença significativa na expressão protéica da α-actina entre os grupos. CONCLUSÃO: Conclusão: Nossos dados sugerem que a incubação com SINV por 2 horas aumenta a fosforilação da eNOS em Ser1177 em artérias de resistência de ratos via mecanismos dependentes da ativação da AMPK e independentes da AKT. Deste modo, conclui-se que a fosforilação da AMPK é um mecanismo fundamental nos efeitos pleiotrópicos da SINV sobre a síntese de NO
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- Título do periódico: Resumos
- Conference titles: Reunião Anual da Federação de Sociedades de Biologia Experimental
-
ABNT
WENCESLAU, C. F. et al. Sinvastatina aumenta a fosforilação da sintase de óxido nítrico endotelial via proteína quinase ativada por AMP em artérias de resistência. 2010, Anais.. São Paulo: FeSBE, 2010. . Acesso em: 06 maio 2024. -
APA
Wenceslau, C. F., Austin, C., Wareing, M., & Rossoni, L. V. (2010). Sinvastatina aumenta a fosforilação da sintase de óxido nítrico endotelial via proteína quinase ativada por AMP em artérias de resistência. In Resumos. São Paulo: FeSBE. -
NLM
Wenceslau CF, Austin C, Wareing M, Rossoni LV. Sinvastatina aumenta a fosforilação da sintase de óxido nítrico endotelial via proteína quinase ativada por AMP em artérias de resistência. Resumos. 2010 ;[citado 2024 maio 06 ] -
Vancouver
Wenceslau CF, Austin C, Wareing M, Rossoni LV. Sinvastatina aumenta a fosforilação da sintase de óxido nítrico endotelial via proteína quinase ativada por AMP em artérias de resistência. Resumos. 2010 ;[citado 2024 maio 06 ] - Efeito do tratamento crônico com NACL na reatividade a fenilefrina dos leitos vasculares caudal e renal de ratos
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