Efeito inibitório dos glicocorticóides sobre a expressão de GLUT4 determinado pela maior expressão de 11β-hidróxi-esteróide desidrogenase 1 (11β–HSD), no tecido adiposo (2010)
- Authors:
- Autor USP: MACHADO, UBIRATAN FABRES - ICB
- Unidade: ICB
- Assunto: FISIOLOGIA (HUMANO)
- Language: Português
- Abstract: A ação local dos glicocorticóides é determinada pela enzima 11β –hidróxi-esteróide desidrogenase (11β-HSD). No tecido adiposo, expressa-se a 11β-HSD1, que converte os glicocorticóides da sua forma inativa para a forma ativa. Expressão alterada desta enzima já foi descrita na obesidade, assim como alterações na expressão do transportador de glicose GLUT4, que participa de forma importante na gênese e manutenção da obesidade e resistência à insulina. Assim, o objetivo deste estudo foi investigar se a expressão da 11β-HSD1 e do GLUT4 no tecido adiposo visceral e subcutâneo de ratos MSG (hipercorticosteronêmcos e resistentes à insulina) podem estar relacionados aos efeitos tecido-específicos dos glicocorticóides. MÉTODO E RESULTADOS: Resistência à insulina foi induzida em ratos Wistar (C) por tratamento neonatal com 4mg/g/dia de glutamato monossódico (O). Realizaram-se testes de tolerância à insulina (ITT) e dosagem de insulina e corticosterona plasmáticas para confirmar as características do modelo de obesidade. Os conteúdos do mRNA de GLUT4 e de 11β-HSD1 no tecido adiposo branco periepididimal e subcutâneo foram analisados por Northern blotting e RT-PCR, respectivamente. Foram investigadas também a expressão e atividade de ligação do fator transcricional SREBP-1c (Sterol Regulatory Element Binding Protein-1c), que já foi relacionado a aumento da expressão do GLUT4. Como esperado, os ratos obesos foram hiperinsulinêmicos (O= 61,4±5,0µU/ml, p<0,05 vs. C= 40,1±5,5µU/ml), hipercorticosteronêmicos (O= 168,3±9,5ng/ml p<0,001 vs. C= 80,3±9,8ng/ml) e resistentes à insulina (kITT= 3,42%/min, p<0,01vs. C: 5,06%/min)A expressão do mRNA do GLUT4 foi 20% menor no tecido adiposo visceral (TAV) dos animais obesos (O= 80,9±3,8UA, p<0,01 vs. C= 100,2±4,2UA) onde a expressão do mRNA da 11β-HSD1 foi 40% maior que nos ratos controle (O= 142,5±6,9UA, p<0,01 vs. C= 100,0±5,8UA). Ao contrário, no tecido adiposo subcutâneo (TASC), os obesos apresentaram aumento no conteúdo de mRNA do GLUT4 (O= 122,1±9,4UA, p<0,05 vs. C= 100,0±5,3UA) acompanhado de menor expressão da 11β-HSD1 (O= 78,0±7,5UA, p<0,05 vs. C= 100,0±5,2UA). A atividade de ligação do SREBP-1c à seqüência correspondente ao seu sítio de ligação no promotor do GLUT4 não se alterou em nenhum dos tecidos estudados. Porém, a expressão do SREBP-1c foi menor no TAV (O= 82,0±4,0UA, p<0,05 vs. C= 100,0±4,4) e não se alterou no TASC (O= 94,8±3,2UA, p<0,05 vs. C= 100,0±6,3UA). CONCLUSÃO: Os dados sugerem um efeito inibitório dos glicocorticóides sobre a regulação da expressão gênica do GLUT4, determinado pela expressão diferencial de 11β-HSD1. Este efeito envolve mecanismos de regulação em nível transcricional, afetando a expressão e atividade de ligação da proteína SREBP-1c
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- Título do periódico: Resumos
- Conference titles: Reunião Anual da Federação de Sociedades de Biologia Experimental
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ABNT
MORI, R. C. T. et al. Efeito inibitório dos glicocorticóides sobre a expressão de GLUT4 determinado pela maior expressão de 11β-hidróxi-esteróide desidrogenase 1 (11β–HSD), no tecido adiposo. 2010, Anais.. São Paulo: FeSBE, 2010. . Acesso em: 28 abr. 2024. -
APA
Mori, R. C. T., Poças Silva, T., Campello, R. S., & Machado, U. F. (2010). Efeito inibitório dos glicocorticóides sobre a expressão de GLUT4 determinado pela maior expressão de 11β-hidróxi-esteróide desidrogenase 1 (11β–HSD), no tecido adiposo. In Resumos. São Paulo: FeSBE. -
NLM
Mori RCT, Poças Silva T, Campello RS, Machado UF. Efeito inibitório dos glicocorticóides sobre a expressão de GLUT4 determinado pela maior expressão de 11β-hidróxi-esteróide desidrogenase 1 (11β–HSD), no tecido adiposo. Resumos. 2010 ;[citado 2024 abr. 28 ] -
Vancouver
Mori RCT, Poças Silva T, Campello RS, Machado UF. Efeito inibitório dos glicocorticóides sobre a expressão de GLUT4 determinado pela maior expressão de 11β-hidróxi-esteróide desidrogenase 1 (11β–HSD), no tecido adiposo. Resumos. 2010 ;[citado 2024 abr. 28 ] - High salt diet improves insulin sensitivity in pair-weight rats by increasing the glut, independently of leptin and TNF-'arroba' levels
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