Envolvimento da proteína SET no câncer epidermóide de cabeça e pescoço: correlação com resistência à apoptose induzida por estresse oxidativo (2011)
- Authors:
- Autor USP: GODOY, FELIPE AUGUSTO - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBI
- Subjects: NEOPLASIAS; ESTRESSE OXIDATIVO; MITOCÔNDRIAS; APOPTOSE
- Language: Português
- Abstract: Células tumorais apresentam como característica fundamental a resistência em sofrer apoptose, o que reflete não somente na agressividade do câncer, mas também na ineficácia dos tratamentos antineoplásicos. A apoptose é o principal mecanismo de morte celular, em que células cancerosas adquirem várias alterações metabólicas que contribuem para a resistência celular. O câncer epidermóide de cabeça e pescoço (HNSCC) apresenta alta resistência à quimioterapia adquirida, dentre outros fatores, pela fosforilação constitutiva da proteína quinase B/AKT, uma serina/treonina quinase envolvida na proliferação celular, apoptose e metabolismo da glicose. De fato, a via de sinalização PI3K-AKT tem sido descrita como alterada em uma série de cânceres humanos. Neste contexto, investigamos a resposta da expressão da proteína SET (12PP2A) , um inibidor seletivo da fosfatase 2A (P P2A) que indiretamente ativa AKT, ao estresse oxidativo, nos mecanismos moleculares de resistência à apoptose. Para isso, foram utilizadas células da linhagem HN13 (carcinoma de cavidade oral que acumulam SET constitutivamente) e HEK293T (embriônicas renais, superexpressando ou não SET), para avaliação da resposta ao tratamento com o prooxidante tert-butil hidroperóxido (t-BOOH, 50 e 250’micro’M). Métodos bioquímicos e moleculares foram empregados nos estudos de indução de apoptose que incluíram exposição da fosfatidilserina, fragmentação da cromatina, condensação do DNA e ativação de caspases; estado oxidativo analisado pela geração/acúmulo de EROs e níveis de glutationa oxidada/reduzida; e mecanismos mitocondriais de morte celular que incluíram liberação de fatores apoptogênicos a partir da mitocôndria (citocromo c, AIF e SMAC/DIABLO) e translocação da proteína pró-apoptótica Bax. HEK293T superexpressando SET e HN13 apresentaram menor susceptibilidade à apoptose e às disfunções mitocondriais em decorrênciado estresse oxidativo, quando comparadas à HEK293T, além de acúmulo de EROs e redução da defesa celular antioxidante. O grau de fragmentação da cromatina, o índice de dano no DNA e ativação das caspases também foram menos pronunciados em ambas as células. Análises por western blotting das frações celulares com acúmulo de SET demonstraram redução dos níveis de citocromo c, mas não AIF e SMAC/DIABLO liberados da mitocôndria, assim como uma redução na translocação e nos níveis de expressão de Bax. Os resultados obtidos sugerem o envolvimento da proteína SET na resistência à apoptose em HNSCC induzida por estresse oxidativo, mediado por mecanismos mitocondriais da sinalização apoptótica
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2011
- Data da defesa: 02.03.2011
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ABNT
GODOY, Felipe Augusto. Envolvimento da proteína SET no câncer epidermóide de cabeça e pescoço: correlação com resistência à apoptose induzida por estresse oxidativo. 2011. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2011. . Acesso em: 21 maio 2024. -
APA
Godoy, F. A. (2011). Envolvimento da proteína SET no câncer epidermóide de cabeça e pescoço: correlação com resistência à apoptose induzida por estresse oxidativo (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Godoy FA. Envolvimento da proteína SET no câncer epidermóide de cabeça e pescoço: correlação com resistência à apoptose induzida por estresse oxidativo. 2011 ;[citado 2024 maio 21 ] -
Vancouver
Godoy FA. Envolvimento da proteína SET no câncer epidermóide de cabeça e pescoço: correlação com resistência à apoptose induzida por estresse oxidativo. 2011 ;[citado 2024 maio 21 ]
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