Estudo da conjugação e radiomarcação do anticorpo monoclonal rituximab para aplicação em terapia radionuclídica (2011)
- Authors:
- Autor USP: MASSICANO, ADRIANA VIDAL FERNANDES - IPEN
- Unidade: IPEN
- Subjects: LINFOMA; RADIOTRAÇADORES; RADIOTERAPIA; IMUNIDADE
- Language: Português
- Abstract: Linfomas são cânceres provenientes da transformação de um linfócito no sistema linfático, sendo que, o mais comum é o Linfoma Não-Hodgkin (LNH). Avanços na imunologia e na biologia molecular têm auxiliado na detecção desses tumores e aberto caminhos para novas estratégias de tratamento, como a Radioimunoterapia. O rituximab é um anticorpo monoclonal quimérico anti-CD20 já utilizado como imunoterápico no tratamento de LNH refratários ou recidivos. O objetivo deste trabalho foi estudar a conjugação deste anticorpo ao quelante bifuncional DOTA-NHS-éster e radiomarcar este imunoconjugado com o radioisótopo 177Lu, com o objetivo de desenvolver um radioimunoterápico para tratamento de LNH. Estudos de imunoconjugação com diferentes razões molares rituximab:DOTA foram estudadas (1:5, 1:10, 1:20, 1:50, 1:250, 1:500 e 1:1000) afim de avaliar qual condição conferia maior pureza radioquímica. A estabilidade dos imuconjugados foi analisada por cromatografia de alta eficiência por até 240 dias em diferentes condições de armazenamento. A estabilidade do imuconjugado radiomarcado foi avaliada após incubação a 2-8 °C e em soro humano a 37 °C e a ligação às proteínas séricas foi determinada. Estudos de biodistribuição foram realizados em camundongos Swiss sadios a fim de caracterizar biologicamente o imunoconjugado radiomarcado. Com o objetivo de analisar se os processos de conjugação e de radiomarcação não danificaram a capacidade de reconhecimento do antígeno (imunorreatividade) desteanticorpo, realizou-se estudos preliminares de ligação às células de LNH (Raji). Os imuconjugados de razão molar baixa (1:5, 1:10 e 1:20) mostraram-se estáveis quando armazenados por até 240 dias em diferentes condições. A análise em cromatografia em camada delgada e CLAE, revelou que o Acm conjugado na razão molar 1:50 foi radiomarcado com alta pureza radioquímica (superior a 95%) quando purificado em coluna PD-10. Este mesmo radioimunoconjugado apresentou razoável estabilidade a 2-8° C. A análise da estabilidade em soro humano não indicou grande metabolismo pelas enzimas do soro. O radioimuconjugado apresentou alta ligação às proteínas séricas indicando clareamento sanguíneo lento, o qual foi confirmado pelos estudos in vivo. O radioimunoconjugado apresentou alta captação no fígado o que é característico de anticorpos monoclonais. Os estudos preliminares de competição indicaram que o processo de obtenção do radioimunoconjugado não prejudicou sua ligação às células Raji sendo esta ligação específica
- Imprenta:
- Data da defesa: 27.06.2011
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ABNT
MASSICANO, Adriana Vidal Fernandes. Estudo da conjugação e radiomarcação do anticorpo monoclonal rituximab para aplicação em terapia radionuclídica. 2011. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2011. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/85/85131/tde-25082011-161112/. Acesso em: 31 maio 2024. -
APA
Massicano, A. V. F. (2011). Estudo da conjugação e radiomarcação do anticorpo monoclonal rituximab para aplicação em terapia radionuclídica (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/85/85131/tde-25082011-161112/ -
NLM
Massicano AVF. Estudo da conjugação e radiomarcação do anticorpo monoclonal rituximab para aplicação em terapia radionuclídica [Internet]. 2011 ;[citado 2024 maio 31 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/85/85131/tde-25082011-161112/ -
Vancouver
Massicano AVF. Estudo da conjugação e radiomarcação do anticorpo monoclonal rituximab para aplicação em terapia radionuclídica [Internet]. 2011 ;[citado 2024 maio 31 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/85/85131/tde-25082011-161112/
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