Expressão de genes da via WNT em craniofaringiomas (2011)
- Authors:
- Autor USP: JUCÁ, CARLOS EDUARDO BARROS - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RCA
- Subjects: EXPRESSÃO GÊNICA; NEOPLASIAS CRANIANAS; GLICOPROTEÍNAS
- Language: Português
- Abstract: Introdução: A patogênese do craniofaringioma (CF) é pouco compreendida. Poderia decorrer da transformação neoplásica de restos celulares escamosos embrionários do ducto craniofaríngeo ou resultar da metaplasia de células da adeno-hipófise. Mutações no gene CTNNB1 foram identificadas em CFs adamantinomatosos. Dados recentes indicam um envolvimento da desregulação da expressão de miRNAs na patogênese e evolução dos CFs adamantinomatosos, potencialmente modulando a via de sinalização Wnt. Objetivo: Avaliar a expressão de genes da via canônica de sinalização Wnt em CFs, correlacionando com a presença de mutação do gene CTNNB1 e coma ocorrência de progressão tumoral. Material e métodos: A expressão de genes relacionados à via Wnt foi avaliada através de PCR em tempo real em 14 amostras de CF, obtidas durante cirurgia e 8 de tecido hipofisário normal, obtidas de necrópsias. Selecionamos genes ativadores da via (WNT4), inibidores da via (SFRPI e DKK3), genes do complexo citoplasmático de degradação da via (AXIN1 e APC),o gene que codifica a ‘beta’-catenina (CTNNB1), genes ativadores (TCF7) e inibidores (CDH1) transcricionais, além de genes alvo (MYC, WISP2 e TP53) da via Wnt. A análise da expressão gênica foi realizada pelo método ‘2- POT. delta deltaCT’ e a expressão relativa “fold-change" calculada. A expressão gênica diferencial foi também calculada entre amostras de CF com ou sem mutação no gene CTNNB1 e com ou sem progressão tumoral. Adicionalmente, foi realizada reação de imunoistoquímica (IHQ) em 11 das 14 amostras tumorais para identificação de ‘beta’ catenina, de c-myc e de WISP2. Resultados: A expressão de todos os genes, com exceção do APC, esteve aumentada nos CF em relação aos controles: WNT4 (8,5x; p=0,01), sFRP1 (253,8x; p=0,0006), DKK3 (8,9x; p=0,0006), AXINI (7,76x; p=0,0003), CTNNB1 (3,2x; p=0,003), TCF7 (12,4x; p=0,003), CDH1 (8,7x; p=0,03),MYC (10,9x; p=0,0006), WISP2 (59,16x; p=0,02) e TP53 (14,6x; p=0,0002). Os genes TCF7 (11,26x; p=0,009) e TP53 (3,91x; p=0,02) estiveram hiperexpressos nos pacientes com mutação do gene CTNNB1 em relação aos sem mutação. Os genes WNT4,SFRP1,DKK3,AXIN1,CDH1 e TP53 estiveram hiperexpressos nos pacientes com doença progressiva em relação àqueles com doença controlada. Houve uma correlação positiva entre a expressão do gene CTNNB1 e a expressão dos outros genes da via Wnt estudados, à exceção de WISP2. A ‘beta’-catenina esteve positiva e em distribuição aberrante na IHQ em 8 de 11 amostras testadas. A positividade de no mínimo 2+ para a ‘beta’-catenina correlacionou-se positivamente com a progressão tumoral (p=0,0 1). A IHQ para WISP2 resultou negativa em todos os casos. Conclusão: Nossos dados demonstram ativação global da via Wnt em CF. A presença de mutação no gene CTNNB1 ativa a transcrição de genes responsivos a ‘beta’-catenina A ativação de SFRP1, DKK3, AXIN1 e CDHI, inibidores da via Wnt, sugere mecanismo de retroalimentação negativo. Portanto, não apenas mutações, mas também expressão gênica desregulada parece envolvida na patogênese dos CF, bem como na progressão tumoral. A expressão do gene WISP2 parece não ter participação neste processo
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2011
- Data da defesa: 20.09.2011
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ABNT
JUCÁ, Carlos Eduardo Barros. Expressão de genes da via WNT em craniofaringiomas. 2011. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2011. . Acesso em: 21 maio 2024. -
APA
Jucá, C. E. B. (2011). Expressão de genes da via WNT em craniofaringiomas (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Jucá CEB. Expressão de genes da via WNT em craniofaringiomas. 2011 ;[citado 2024 maio 21 ] -
Vancouver
Jucá CEB. Expressão de genes da via WNT em craniofaringiomas. 2011 ;[citado 2024 maio 21 ]
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