Efeito da microinjeção de agonistas e antagonistas opioidérgicos e GABAérgicos no núcleo dorsal da rafe e avaliação de suas conexões com a substância cinzenta periaquedutal sobre a modulação da imobilidade tônica e nocicepção em cobaias (2011)
- Authors:
- Autor USP: FERREIRA, MATEUS DALBEM - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RFI
- Subjects: MECANISMOS DE DEFESA (FISIOLOGIA); SEROTONINA; ÓPIO
- Language: Português
- Abstract: A imobilidade tônica (IT) é uma resposta defensiva inata, caracterizada por um estado de profunda inatividade física e relativa falta de resposta a estímulos ambientais. A IT é considerada o último recurso utilizado pela presa, no confronto presa/predador, visando sua sobrevivência. Os neurotransmissores liberados pelos neurônios do núcleo dorsal da rafe (NDR) estão envolvidos em diversas funções fisiológicos, além de modular algumas respostas comportamentais defensivas, incluindo a IT. Devido à participação destes nos diversos processos cerebrais, acredita-se que sua liberação possa depender de alguns neuromoduladores, como os opióides e o GABA. Assim, o presente trabalho teve como objetivos avaliar a influência serotonérgica, opioidérgica e GABAérgica, bem como suas interações, no NDR, sobre a modulação das respostas comportamental de IT e nociceptiva em cobaias. Além disso, estudar a conexão funcional e anatômica do núcleo dorsal da rafe com a substância cinzenta periaquedutal dorsal (SCPd) e a formação hipocampal dorsal (FHD), sobre as essas respostas. Os resultados do presente trabalho demonstraram que a microinjeção de morfina (1,1 nmol), bicuculina (0,5 nmol) e alfa-metil-5-HT (1,6 nmol) no NDR aumentou a duração dos episódios de IT e diminuiu o índice de vocalização, o que indica antinocicepção. O aumento da IT e antinocicepção produzidos pela morfina e alfa-metil-5-HT, em grupos distintos de animais, foram bloqueados pela microinjeção prévia (10 minutos) de naloxone (0,7 nmol) no mesmo sítio. Ao contrário, o tratamento com muscimol (0,5 nmol) diminuiu a duração da resposta comportamental de IT, e a administração de uma dose inefetiva de muscimol (0,26 nmol) no NDR, por sua vez, preveniu o efeito antinociceptivo e o aumento da IT provocada pela morfina. Os experimentos realizados com o objetivo de avaliar a possível conexão entre o NDR e a SCPd mostraram que o aumento daduração da IT e antinocicepção observados após a microinjeção do alfa-metil-5-HT (1,6 nmol) no NDR foram bloqueados pela microinjeção prévia (10 minutos) de lidocaína 2% na SCPd, em grupos distintos de animais. A microinjeção de atropina (0,7 nmol) na formação hipocampal (FHD) bloqueou o efeito de diminuição da IT após a administração de 8-OH-DPAT(0,3 nmol) no NDR. Estes dados funcionais foram reforçados pelos resultados do estudo neuroanatômico, o qual demonstrou a presença de projeções do NDR para a SCP dorsal e também para a área septal medial, de onde partem as projeções colinérgicas para a FHD. Nossos resultados sugerem que a ativação dos receptores ‘mu’opióides e ‘5-HT IND. 2’ do NDR possuem uma ação facilitatória na modulação das respostas de IT e um efeito antinociceptivo, enquanto que, a neurotransmissão GABAérgica atua inibindo estas repostas. Além disso, a ativação dos receptores ‘5-HT IND. 2’ pode promover a liberação de endorfinas/encefalinas de interneurônios do NDR, que, por sua vez, inibiriam interneurônios GABAérgicos presentes nesta estrutura, liberando assim, os neurônios eferentes possivelmente serotonérgicos deste mesmo núcleo, resultando portanto, em antinocicepção e aumento da duração da resposta de IT. As alterações observadas ndicam que oNDR modula tanto respostas comportamentais quanto nociceptiva, e a presença de diferentes tipos celulares e neurotransmissores nesta estrutura pode ser um indicativo do controle bi-direcional destas respostas. Podemos sugerir ainda que a substância cinzenta periaquedutal dorsal (SCPd) e a formação hipocampal dorsal (FHD) possuem um papel importante no estabelecimento da resposta comportamental de IT após a estimulação do NDR e, possivelmente modulando também nocicepção
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2011
- Data da defesa: 25.10.2011
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ABNT
FERREIRA, Mateus Dalbem. Efeito da microinjeção de agonistas e antagonistas opioidérgicos e GABAérgicos no núcleo dorsal da rafe e avaliação de suas conexões com a substância cinzenta periaquedutal sobre a modulação da imobilidade tônica e nocicepção em cobaias. 2011. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2011. . Acesso em: 02 maio 2024. -
APA
Ferreira, M. D. (2011). Efeito da microinjeção de agonistas e antagonistas opioidérgicos e GABAérgicos no núcleo dorsal da rafe e avaliação de suas conexões com a substância cinzenta periaquedutal sobre a modulação da imobilidade tônica e nocicepção em cobaias (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Ferreira MD. Efeito da microinjeção de agonistas e antagonistas opioidérgicos e GABAérgicos no núcleo dorsal da rafe e avaliação de suas conexões com a substância cinzenta periaquedutal sobre a modulação da imobilidade tônica e nocicepção em cobaias. 2011 ;[citado 2024 maio 02 ] -
Vancouver
Ferreira MD. Efeito da microinjeção de agonistas e antagonistas opioidérgicos e GABAérgicos no núcleo dorsal da rafe e avaliação de suas conexões com a substância cinzenta periaquedutal sobre a modulação da imobilidade tônica e nocicepção em cobaias. 2011 ;[citado 2024 maio 02 ]
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