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Tese

Caracterização da função de células T reguladoras em pacientes infectados com Leishmania braziliensis (2012)

  • Authors:
  • Autor USP: COSTA, DIEGO LUÍS - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RBI
  • Subjects: LEISHMANIA BRASILIENSIS; LINFÓCITOS T; LEISHMANIOSE CUTÂNEA
  • Language: Português
  • Abstract: Leishmanioses são doenças cansadas por protozoários do gênero Leishmania spp. No Brasil, a mais comum delas é a leishmaniose cutanea, cansada pela espécie Leishmania braziliensis, para a qual o desenvolvimento de uma resposta imune celular do padrão Thl é essencial para a eliminação do parasita. Na verdade, a infecção com L. braziliensis gera uma forte resposta Thl nos pacientes, entretanto, mesmo assim ocorrem manifestações típicas da doença, e o desenvolvimento da resposta não está necessariamente relacionado com sua cura. Entretanto, nas áreas endémicas, existem pacientes subclínicos, que apesar de infectados, não desenvolvem a doença. Nestas pessoas é encontrada uma resposta Thl mais fraca comparada à de pacientes que desenvolvem as lesões. Portanto, em pacientes com leishmaniose cutânea cansada pela infecção com L. braziliensis, respostas Thl excessivas poderiam estar relacionadas com o dano tecidual. Sabe-se que células T reguladoras (Tregs) exercem importante função moduladora de respostas Thl, e diminuição na função dessas células pode resultar em respostas inflamatórias exacerbadas. Portanto, nossa hipótese foi de que a infecção com L. braziliensis poderia induzir diminuição nas funções de células T reguladoras, resultando em inflamação excessiva e dano tecidual, representado pelo desenvolvimento de lesões cutâneas, nos pacientes. Para testar esta hipótese, nós caracterizamos a função de células T reguladoras circulantes em pacientes com leishmaniose cutânea (LC) infectados com L. braziliensis, comparando-as com as de doadores controles não infectados (NI) e pacientes subclínicos (SC). Nós mostramos que a frequência de Tregs é similar em pacientes com LC, controles NI e pacientes SC. Além disso, observamos que a função supressora das Tregs circulantes de pacientes com LC não está diminuída em comparação à de Tregs de controles NI e pacientes SC.As células efetoras de sangue periférico e lesões de pacientes com LC também responderam normalmente à atividade supressora de Tregs. Surpreendentemente, nós observamos que nos pacientes com LC, IL- 10 e TGF-‘beta’ são produzidos principalmente por células ‘CD POT. 4+’‘CD25 POT. –’ no sangue periférico, as quais também são as principais produtoras de citocinas pró-inflamatórias. Na lesão dos pacientes também observamos que as principais células produtoras de IL- 10 são células ‘CD POT. 4+’ que não expressam a molécula CD25. Além disso, vimos que a produção de IL-10 por células ‘CD POT. 4+’‘CD25 POT. –’ do sangue periférico se concentra dentro de uma subpopulação ‘CD127 POT. -/low. Com isso, pudemos observar que pacientes com LC possuem maior quantidade de células ‘CD POT. 4+’‘CD25 POT. –’‘CD127 POT. -/low produtoras de IL-10 comparados a controles NI, e pudemos isolá-las para testar sua capacidade supressora. Assim, mostramos que células ‘CD POT. 4+’‘CD25 POT. –’‘CD127 POT. -/low de pacientes com LC são capazes de suprimir a proliferação de linfócitos e produção de TNF‘alfa’ por células do sangue periférico. Sendo assim, nós concluímos que o desenvolvimento de lesões e da forte resposta Thl encontrada nos pacientes com LC infectados com L. braziliensis não estão relacionados à diminuição de função de Tregs. Na verdade, a infecção leva à ativação de Tregs e à produção de citocinas antiinflamatórias em Tregs não convencionais, o que pode interferir com o controle da replicação parasitária, funcionando para o parasita como um mecanismo de escape da resposta imunológico
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 15.08.2012
    • How to cite
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    • ABNT

      COSTA, Diego Luís. Caracterização da função de células T reguladoras em pacientes infectados com Leishmania braziliensis. 2012. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2012. . Acesso em: 10 jun. 2024.

    • APA

      Costa, D. L. (2012). Caracterização da função de células T reguladoras em pacientes infectados com Leishmania braziliensis (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.

    • NLM

      Costa DL. Caracterização da função de células T reguladoras em pacientes infectados com Leishmania braziliensis. 2012 ;[citado 2024 jun. 10 ]

    • Vancouver

      Costa DL. Caracterização da função de células T reguladoras em pacientes infectados com Leishmania braziliensis. 2012 ;[citado 2024 jun. 10 ]

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