Tese

Papel da ativação dos Liver X Receptors na sepse (2012)

• Authors:
  • Souto, Fabrício Oliveira
  • Cunha, Fernando de Queiróz (Orientador)
• Autor USP: SOUTO, FABRICIO OLIVEIRA - FMRP
• Unidade: FMRP
• Sigla do Departamento: RBI
• Subjects: SEPSE; RECEPTORES; NEUTRÓFILOS; IMUNOLOGIA
• Language: Português
• Abstract: Sepse é definida como síndrome da resposta inflamatória sistêmica (SIRS) decorrente de uma infecção geralmente de origem bacteriana. Durante a sepse, o recrutamento de neutrófilos para o foco da infecção é crucial para o controle microbiano e sobrevivência do paciente. No entanto, na sepse grave observa-se uma menor migração dos neutrófilos para o sítio inflamatório quando comparada a uma infecção local sem repercussões sistêmicas, processo denominado falência da migração dos neutrófilos. Ainda, sabe-se que há uma associação positiva entre essa falência e o aumento dos níveis séricos de citocinas próinflamatórias, bacteremia e aumento da mortalidade. Dados publicados recentemente, demonstram que os receptores nucleares LXRs (Liver X Receptor, LXR-‘alfa’ e LXR-‘beta’) estão envolvidos na modulação de vários eventos durante o processo inflamatório, promovendo a redução na liberação de citocinas e quimiocinas bem como regulando a migração de leucócitos. Com base nestas observações conjecturamos inicialmente que a ativação dos LXRs durante a sepse poderia controlar a liberação sistêmica de mediadores inflamatórios, enquanto manteria os processos necessários à manutenção da resposta local, com consequente aumento da sobrevida. De maneira contrária, no presente trabalho, observamos que a ativação dos LXRs foi prejudicial na sepse, uma vez que a ativação destes receptores por agonistas sintéticos inibiram o recrutamento de neutrófilos para o foco infeccioso, acarretando em Inalar disseminação bacteriana e aumento da mortalidade. O comprometimento do recrutamento neutrofílico foi associado à dessensibilização do receptor quimiotático CXCR2, com aumento da expressão de TLR2 e com a menor expressão de moléculas de adesão (CD62L e CD1 lb) na membrana destas células. Ainda, verificamos que neutrófilos purificados do sangue periférico humano ou da medulaóssea de camundongos, incubados com agonistas dos LXRs, apresentaram menor atividade quimiotática e capacidade microbicida. Além disso, neutrófilos isolados de pacientes sépticos apresentaram maior ativação dos LXRs, verificada pela maior expressão do RNAm para gene ABCA1 (conhecido alvo destes receptores nucleares). Em conclusão, o presente estudo evidencia um papel deletéria da ativação dos LXRs na sepse
• Imprenta:
  • Publisher place: Ribeirão Preto
  • Date published: 2012
• Data da defesa: 21.11.2012

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How to cite

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• ABNT

  SOUTO, Fabrício Oliveira. Papel da ativação dos Liver X Receptors na sepse. 2012. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2012. . Acesso em: 21 maio 2024.

• APA

  Souto, F. O. (2012). Papel da ativação dos Liver X Receptors na sepse (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.

• NLM

  Souto FO. Papel da ativação dos Liver X Receptors na sepse. 2012 ;[citado 2024 maio 21 ]

• Vancouver

  Souto FO. Papel da ativação dos Liver X Receptors na sepse. 2012 ;[citado 2024 maio 21 ]

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