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Papel do receptor padrão do tipo TOLL9 (TLR9) no controle da infecção experimental por Leishmania infantum (2013)

  • Authors:
  • Autor USP: SACRAMENTO, LAÍS AMORIM - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RBI
  • Subjects: LEISHMANIOSE VISCERAL; CÉLULAS DENDRÍTICAS; NEUTRÓFILOS; IMUNOLOGIA
  • Keywords: Células dendríticas; Dendritic cell; Leishmaniose visceral; Neutrophil recruitment; Recrutamento de neutrófilos; TLR9; Visceral Leishmaniose
  • Language: Português
  • Abstract: A leishmaniose visceral (LV) é uma doença crónica e potencialmente fatal causado no Brasil, pelo protozoário Leishmania infantum. A resistência à LV é relacionada ao desenvolvimento de uma resposta imune celular eficiente. Para isso, células dendríticas (DCs) reconhecem produtos antigênicos do parasito, através dos Toll-like Receptors (TLRs), e, após ativação, produzem fatores, que irão orquestrar o recrutamento celular e desenvolvimento da resposta imune protetora. Dentre os vários TLRs, tem sido demonstrado que o TLR9 está relacionado com a resistência à infecção em modelo de leishmaniose cutânea No presente estudo, nosso objetivo foi determinar o papel do TLR9 durante a infecção por L. infantum. Nossos resultados demonstram que a expressão de TLR9 é modulada positivamente durante a infecção in vivo e in vitro pela L. infantum. O TLR9 é essencial para o controle da infecção contra L. infantum, uma vez que camundongos ‘TLR9 POT. -/-’ são mais susceptíveis à infecção, apresentando maior número de parasitas no baço e fígado na 4ª e 6ª semana pós-infecção. A fenotipagem de leucócitos presente no baço demonstrou que camundongos ‘TLR9 POT. -/-’ possuem menor número de neutrófilos. De maneira semelhante, a análise imuno-histoquímica mostrou uma reduzida marcação de células ‘7/4 POT. +’ (específica para neutrófilos) no fígado de animais ‘TLR9 POT. -/-’. A falha na migração de neutrófilos observada em animais ‘TLR9 POT. -/-’ não está associada a uma incapacidade de ativação dos polimorfonucleares, mas sim a deficiências na produção de fatores quimiotáticos, como CXCL1 (KC) e CXCL2 (MIP2) nos órgãos-alvo. Investigando o mecanismo de ação, as células dendriticas oriundas de animais ‘TLR9 POT. -/-’ falham em seu processo de ativação frente à infecção in vitro e in vivo com L. infantum, apresentando um fenótipo semi-maduro,com redução de expressão de MHC-II e moléculas coestimuladoras. Interessante que essas células apresentaram deficiência na produção de mediadores quimiotáticos de neutrófilos como KC e MIP-2, e consequentemente, induzindo o menor recrutamento de neutrófilos in nitro. Em conjunto, nossos resultados demonstram que o TLR9 é essencial para o controle da infecção por L. infantum, através de um mecanismo dependente do recrutamento de neutrófilos para o sítio inflamatório mediado pela ativação apropriada de fatores quimiotáticos de neutrófilos pelas DCs
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 17.04.2013
  • Acesso à fonte
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    • ABNT

      SACRAMENTO, Laís Amorim. Papel do receptor padrão do tipo TOLL9 (TLR9) no controle da infecção experimental por Leishmania infantum. 2013. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2013. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-02062013-140834/. Acesso em: 21 maio 2024.
    • APA

      Sacramento, L. A. (2013). Papel do receptor padrão do tipo TOLL9 (TLR9) no controle da infecção experimental por Leishmania infantum (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-02062013-140834/
    • NLM

      Sacramento LA. Papel do receptor padrão do tipo TOLL9 (TLR9) no controle da infecção experimental por Leishmania infantum [Internet]. 2013 ;[citado 2024 maio 21 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-02062013-140834/
    • Vancouver

      Sacramento LA. Papel do receptor padrão do tipo TOLL9 (TLR9) no controle da infecção experimental por Leishmania infantum [Internet]. 2013 ;[citado 2024 maio 21 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-02062013-140834/


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