Estudo das associações moleculares de ID4 em astrocitomas difusamente infiltrativos (2013)
- Authors:
- Autor USP: GALATRO, THAIS FERNANDA DE ALMEIDA - FM
- Unidade: FM
- Sigla do Departamento: MNE
- Subjects: NEOPLASIAS CEREBRAIS; EXPRESSÃO GÊNICA; REAÇÃO EM CADEIA POR POLIMERASE; SOBREVIDA
- Keywords: Astrocitoma; Astrocytoma; Expressão gênica; Gene expression; Genes TP53/genética; Genes TP53/genetics; Glioblastoma; Glioblastoma; Inhibitors of differentiation proteins; Proteínas inibidoras de diferenciação
- Language: Português
- Abstract: O inibidor da ligação do DNA 4 (ID4) é membro da família hélice-alça-hélice de fatores de transcrição, presente durante o desenvolvimento embrionário Sistema Nervoso Central, e que tem sido associado à mutações no gene TP53 e a ativação de SOX2. Juntamente com outros fatores de transcrição, ID4 está envolvido no processo de tumorigênese dos astrocitomas, contribuindo para a de-diferenciação celular, a proliferação e a quimiorresistência. Nesse estudo, nosso objetivo foi caracterizar o padrão de expressão de ID4 em astrocitomas humanos difusamente infiltrativos de graus II a IV de malignidade, classificados de acordo com a Organização Mundial de Saúde (OMS); correlacionar os níveis de expressão de ID4 com os de SOX2, SOX4, OCT-4 e NANOG, juntamente com o status mutacional de TP53; e correlacionar os resultados com os dados de sobrevida dos pacientes com GBM. PCR quantitativo em tempo real (qRT-PCR) foi realizado em 130 amostras de astrocitomas para obter a expressa relativa de cada gene, mostrando hiperexpressão de todos os fatores de transcrição analisados nas amostras tumorais. Correlação positiva foi encontrada comparando a expressão relativa de ID4 em astrocitomas infiltrativos com a expressão de SOX2 (r=0.50; p0.005), SOX4 (r=0.43; p<0.005) e OCT-4 (r=0.39; p<0.05).Os resultados da análise mutacional de TP53 permitiu comparações entre os grupos mutado e não-mutado apenas nos casos de astrocitomas de baixo grau (AGII), que demonstraram altos níveis de ID4, SOX2 e SOX4 nos casos mutados (p<0.05). Esse padrão foi mantido em amostras de glioblastoma (GBM) secundário e foi confirmado por imunohistoquímica. A combinação da hiperexpressão de ID4, SOX4 e OCT-4 conferiu uma menor sobrevida (mediana de 6 meses) muito menor aos pacientes de GBM do que a hipoexpressão (mediana de 18 meses). Uma vez que ID4 isoladamente e SOX4 e OCT-4 como um complexo ativam a transcrição de SOX2, é possível que múltiplas vias de ativação de SOX2 prejudiquem o prognóstico dos pacientes de GBM. Esses resultados sugerem uma via comum para esses quatro alvos na tumorigênese dos astrocitomas, com ID4 surgindo como um novo alvo para estudos e terapias futuras
- Imprenta:
- Data da defesa: 07.06.2013
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ABNT
GALATRO, Thais Fernanda de Almeida. Estudo das associações moleculares de ID4 em astrocitomas difusamente infiltrativos. 2013. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2013. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5138/tde-25092013-161402/. Acesso em: 15 maio 2024. -
APA
Galatro, T. F. de A. (2013). Estudo das associações moleculares de ID4 em astrocitomas difusamente infiltrativos (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5138/tde-25092013-161402/ -
NLM
Galatro TF de A. Estudo das associações moleculares de ID4 em astrocitomas difusamente infiltrativos [Internet]. 2013 ;[citado 2024 maio 15 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5138/tde-25092013-161402/ -
Vancouver
Galatro TF de A. Estudo das associações moleculares de ID4 em astrocitomas difusamente infiltrativos [Internet]. 2013 ;[citado 2024 maio 15 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5138/tde-25092013-161402/
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