Avaliação de radiofármacos com [[99mTc]glucarato] e (18F)FAZA na determinação de hipóxia em células e tumores de melanoma murino B16F10 (2013)
- Authors:
- Autor USP: EVANGELISTA, MONICK JUNHO DO AMARAL - FM
- Unidade: FM
- Sigla do Departamento: MDR
- Subjects: RADIOTRAÇADORES; NEOPLASIAS; ANÓXIA; TOMOGRAFIA COMPUTADORIZADA POR EMISSÃO DE PÓSITRON; CAMUNDONGOS
- Keywords: Ácido glucárico; B16 melanoma; Camundongos endogâmicos C57BL; Cell hypoxia; Compostos radiofarmacêuticos; Fluorine radioisotopes; Glucaric acid; Hipóxia celular; Melanoma B16; Mice, inbred C57BL; Neoplasias; Neoplasms; Positron-emission tomography and computed tomography; Radioisotopos de flúor; Radiopharcaceuticals; Technetium 99m; Tecnécio/uso diagnóstico; Tomografia computadorizada de emissão de fóton único; Tomografia por emissão de pósitrons e tomografia computadorizada; Tomography, emission-computed single-photon
- Language: Português
- Abstract: A baixa oxigenação (hipóxia) altera drasticamente o metabolismo celular e a forma de produção de ATP, que em tumores pode estimular e permitir que as células desenvolvam mecanismos de escape, adaptação e resistência, contribuindo não só para um comportamento maligno e agressivo, mas também lhes conferindo resistência a tratamentos quimioterapêuticos e radioterapêuticos. A detecção de regiões de hipóxia em tumores pode ser realizada com diferentes radiofármacos. Neste trabalho preparamos e avaliamos o comportamento dos radiofármacos (18F)FAZA e [[99mTc]glucarato]- em células de melanoma murino B16F10, correlacionando dados bioquímicos e histopatológicos com a captação celular dos radiofármacos in vitro e com imagens em equipamento PET/SPECT/CT obtidas de camundongos C57Bl6 implantados com tumores. O (18F)FAZA foi obtido em rendimento de 17,9 % e pureza radioquímica de 86,72 %, enquanto que o rendimento e pureza radioquímica do [[99mTc]glucarato]- foi superior a 95 %, sendo que este complexo se liga à proteínas plasmáticas com taxa de aproximadamente 40 % e o complexo é desestabilizados pela mesmas, após 4 horas de incubação a 37 oC. O complexo também não é estável na presença de cisteína e histidina. A captação in vitro do [[99mTc]glucarato]- nas células foi da ordem de 0,1 % independente da condição e do tempo, enquanto que a captação de (18F)FAZA atingiu 0,9 % sob hipóxia e 0,2 % sob normóxia, nos primeiros 15 minutos de estudo.A biodistribuição ex vivo em camundongos apresentou taxa de captação por grama de tumor e razão tumor/sangue da ordem de 0,04 % e 1,49 para o [[99mTc]glucarato]- e de 0,34 % e 1,39 para o (18F)FAZA, em tempo de 1 hora. Imagem obtidas de camundongos, mostraram intensa captação da (18F)FDG no tumor, e tanto (18F)FAZA quanto [[99mTc]glucarato]- foram capazes de evidenciar regiões de hipóxia ou necrose, respectivamente, nos tumores, ainda que com baixa taxa de captação. Imagens autorradiográficas do [[99mTc]glucarato]- nos tumores excisados dos animais apresentaram distribuição homogênea no tumor, com algumas áreas de captação sugeridas como necróticas; tomando a autorradiografia como referência, o [[99mTc]glucarato]- não se concentrou na córtex renal, região reconhecidamente hipóxica. Assim, (18F)FAZA e [[99mTc]glucarato]- puderam ser preparados em nosso laboratório com qualidade suficiente para uso em pesquisa e demonstram potencial para utilização em novos estudos visando a detecção de regiões de hipóxia ou necrose, respectivamente
- Imprenta:
- Data da defesa: 04.10.2013
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ABNT
EVANGELISTA, Monick Junho do Amaral. Avaliação de radiofármacos com [[99mTc]glucarato] e (18F)FAZA na determinação de hipóxia em células e tumores de melanoma murino B16F10. 2013. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2013. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-05022014-115549/. Acesso em: 31 maio 2024. -
APA
Evangelista, M. J. do A. (2013). Avaliação de radiofármacos com [[99mTc]glucarato] e (18F)FAZA na determinação de hipóxia em células e tumores de melanoma murino B16F10 (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-05022014-115549/ -
NLM
Evangelista MJ do A. Avaliação de radiofármacos com [[99mTc]glucarato] e (18F)FAZA na determinação de hipóxia em células e tumores de melanoma murino B16F10 [Internet]. 2013 ;[citado 2024 maio 31 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-05022014-115549/ -
Vancouver
Evangelista MJ do A. Avaliação de radiofármacos com [[99mTc]glucarato] e (18F)FAZA na determinação de hipóxia em células e tumores de melanoma murino B16F10 [Internet]. 2013 ;[citado 2024 maio 31 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-05022014-115549/
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