Miosina-Va promove a desmontagem das adesões focais e a migração celular (2014)
- Authors:
- Autor USP: RAMÃO, ANELISA - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBP
- Subjects: MIOSINA; CÉLULAS; MIGRAÇÃO; PROLIFERAÇÃO CELULAR; NEOPLASIAS
- Language: Português
- Abstract: A miosina-Va (MVa) é um motor molecular dependente de actina cuja expressão e função tem sido relacionada progressão tumoral de diferentes tipos de câncer. Em melanoma, a expressão de MVa aumenta de maneira correlacionada com o avanço do câncer para estágios mais malignos. Um dos objetivos deste trabalho foi confirmar o envolvimento de MVa em processos relacionados à malignidade das células de melanoma. A redução na expressão de MVa nestas células resultou em diminuição da proliferação celular e aumento da morte celular causada por perda de adesão, além de diminuição da habilidade de crescimento independente de ancoragem apresentado por este tipo celular. A migração das células de melanoma também foi reduzida após a depleção de MVa e relacionado a isso, a taxa de adesão à fibronectina, laminina, colágeno e matrigel também foi menor nestas células, sugerindo que os processos que envolvem a adesão da célula ao substrato requerem a participação da MVa e são cruciais para a sobrevivência celular e progressão de tumores. A quinase de adesão focal (FAK) está relacionada à adesão celular e sobrevivência e foi descrita interagir fisicamente com MVa. FAK é uma importante proteína do complexo de adesão focal e é requerida para o turnover do mesmo. O turnover das adesões focais é necessário para a contínua formação e desmontagem das adesões da célula ao substrato, interferindo diretamente na migração celular. No presente trabalho, investigamos o papel da MVa na dinâmica das adesões focais em células não tumorais, através do silenciamento de MVa em fibroblastos 3T3. A desmontagem das adesões focais foi avaliada através do ensaio de nocodazol, no qual as adesões desmontam de forma sincronizada após repolimerização dos microtúbulos. Nas células tratadas com siRNA controle as adesões desmontaram após 60 minutos da lavagem do nocodazol e foi acompanhadapela redução dos níveis de integrina-α5 da superfície celular, conforme avaliado por citometria de fluxo. Em contraste, nas células tratadas com siRNA para MVa, a repolimerização dos microtúbulos falhou em induzir a desmontagem das adesões e a internalização de integrinas. A expressão de uma construção dominante negativa da cauda da MVa (aa900-1830) também inibiu a desmontagem das adesões após repolimerização dos microtúbulos. A localização de proteínas associadas à endocitose de integrinas foi avaliada. Dentre elas, observamos que a dinamina teve sua localização reduzida nas áreas de adesão focal nas células depletadas para MVa, sugerindo que MVa afete o recrutamento de dinamina para as adesões focais. Juntos, esses resultados identificam a MVa como um novo fator na desmontagem das adesões focais e sugarem que ela possa contribuir para a endocitose de integrinas, afetando assim a migração
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2014
- Data da defesa: 28.05.2014
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ABNT
RAMÃO, Anelisa. Miosina-Va promove a desmontagem das adesões focais e a migração celular. 2014. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2014. . Acesso em: 21 maio 2024. -
APA
Ramão, A. (2014). Miosina-Va promove a desmontagem das adesões focais e a migração celular (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Ramão A. Miosina-Va promove a desmontagem das adesões focais e a migração celular. 2014 ;[citado 2024 maio 21 ] -
Vancouver
Ramão A. Miosina-Va promove a desmontagem das adesões focais e a migração celular. 2014 ;[citado 2024 maio 21 ]
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