Mecanismos fisiopatológicos envolvidos na susceptibilidade de camundongos NOD (non-obese diabetic) à sepse: papel das NETs (neutrophil extracellular traps), AGP (alfa-1 g1icoproteína ácida) e Histamina (2014)
- Authors:
- Autor USP: SCORTEGAGNA, GABRIELA TRENTIN - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBI
- Subjects: DIABETES MELLITUS; SEPSE; NEUTRÓFILOS
- Language: Português
- Abstract: Os neutrófilos atuam como primeira linha de defesa e uma menor quimiotaxia foi encontrada em células polimorfonucleares (PMNs) de pacientes diabéticos A falência da migração de neutrófilos para o sitio de infecção está associada ao mau desfecho da sepse e a α1-glicoproteina ácida (AGP), assim como a histamina estão envolvidas nesse processo. Paralelamente, armadilhas extracelulares de neutrófilos (NETs) são formadas sistemicamente e contribuem para a lesão de órgãos durante a sepse. Neste estudo, demonstramos que camundongos NOD diabéticos apresentaram aumento dos níveis séricos e da expressão do RNAm para AGP, antes e após a sepse. In vitro, a AGP reduziu a adesão dos neutrófilos de camundongos pré-diabéticos e diabéticos à monocamada de células endoteliais. Ainda, camundongos diabéticos com sepse apresentaram altos níveis de marcadores de lesão de órgãos e de concentração de NETs. Além disso, pela primeira vez, fornecemos evidências de que o alto teor de glicose induz a formação de NETs. A insulinoterapia reduziu a taxa de mortalidade, restaurou a migração de neurófilos por impedir a redução do receptor CXCR2 mediada pela GRK2, diminuiu a geração de AGP e a formação sistêmica das NETs. Finalmente, observamos elevado número de mastócitos (MCs) na cavidade peritoneal de camundongos diabéticos e, durante a sepse, o bloqueio terapêutico do receptor H2 de histamina restaurou a migração de neutrófilos, aumentou a expressão de CXCR2, diminuiu a bacteremia e os níveis sistêmicos de NETs resultado no aumento da sobrevida dos camundongos diabéticos. Em conjunto, os dados sugerem que os altos níveis de AGP, NETs e histamina aumentam a suscetibilidade dos camundongos diabéticos à sepse. A AGP provavelmente reduz a interação neutrófilo-endotélio enquanto a formado sistêmica de NETs contribui para a disfunção de órgãos. Além disso, nossos resultadossugarem que o bloqueio teórico do H2R pode ser uma opção para reduzir a letalidade da sepse em pacientes diabéticos
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2014
- Data da defesa: 01.08.2014
-
ABNT
SCORTEGAGNA, Gabriela Trentin. Mecanismos fisiopatológicos envolvidos na susceptibilidade de camundongos NOD (non-obese diabetic) à sepse: papel das NETs (neutrophil extracellular traps), AGP (alfa-1 g1icoproteína ácida) e Histamina. 2014. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2014. . Acesso em: 20 maio 2024. -
APA
Scortegagna, G. T. (2014). Mecanismos fisiopatológicos envolvidos na susceptibilidade de camundongos NOD (non-obese diabetic) à sepse: papel das NETs (neutrophil extracellular traps), AGP (alfa-1 g1icoproteína ácida) e Histamina (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Scortegagna GT. Mecanismos fisiopatológicos envolvidos na susceptibilidade de camundongos NOD (non-obese diabetic) à sepse: papel das NETs (neutrophil extracellular traps), AGP (alfa-1 g1icoproteína ácida) e Histamina. 2014 ;[citado 2024 maio 20 ] -
Vancouver
Scortegagna GT. Mecanismos fisiopatológicos envolvidos na susceptibilidade de camundongos NOD (non-obese diabetic) à sepse: papel das NETs (neutrophil extracellular traps), AGP (alfa-1 g1icoproteína ácida) e Histamina. 2014 ;[citado 2024 maio 20 ]
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