Aspectos morfológicos e moleculares do modelo experimental da tioacetamida no estudo da hepatocarcinogênese (2015)
- Authors:
- Autor USP: PORTELA, TâNIA CRISTINA LIMA - ICB
- Unidade: ICB
- Sigla do Departamento: BMC
- Subjects: CIRROSE HEPÁTICA; NEOPLASIAS HEPÁTICAS; HEPATOPATIAS; RATOS; MODELO ANIMAIS DE DOENÇAS
- Keywords: Cirrose hepática; Experimental model; Hepatocarcinogênese; Hepatocarcinogenesis; Lesões pré-neoplásicas; Liver cirrhosis; Modelo experimental; Preneoplastic lesions; Ratos; Rats; Thioacetamide; Tiocetamida
- Language: Português
- Abstract: O carcinoma hepatocelular (CHC) é a principal causa de morte em pacientes com cirrose hepática. O prognóstico para o CHC é muito pobre; trata-se de um tumor agressivo que progride rapidamente e, portanto, o diagnóstico precoce é o único meio de aumentar a sobrevida dos pacientes. O presente estudo sugere a tioacetamida (TAA) como modelo experimental de carcinogênese no microambiente cirrótico e busca identificar os mecanismos iniciais do desenvolvimento tumoral durante a cirrose. Neste trabalho, ratos Wistar machos foram injetados com TAA i.p. 3 vezes/semana por 14, 21 e 35 semanas. Foram examinados os efeitos sobre a função hepática, morfologia, desenvolvimento e características de lesões pré-neoplásicas (LPNs), bem como expressão tecidual e gênica dos marcadores tumorais mais comuns no CHC. O tratamento com TAA promoveu alterações que compreenderam a deposição de tecido cicatricial com desenvolvimento de cirrose hepática, inflamação, aumento da proliferação celular e da apoptose, desenvolvimento de LPNs e modificações na expressão dos marcadores tumorais. As alterações celulares e estruturais do tecido hepático resultaram em redução do ganho de peso dos animais e aumento do peso e do volume do fígado, proporcional ao tempo de tratamento. O índice de atividade histológica foi maior no fígado cirrótico e alcançou maior valor após 35 semanas de tratamento. Marcadores sanguíneos de lesão hepática aumentaram nos animais tratados ao passo que os marcadores de função mostrarammelhora com o passar do tempo. Os níveis de alfa-fetoproteína foram maiores após 14 semanas de tratamento. A administração de TAA por 21 semanas resultou em maior número de LPNs, com predomínio de lesões persistentes sobre remodelantes em número e tamanho. A proliferação celular foi exacerbada nos fígados cirróticos sendo mais elevada em 14 semanas e apresentando redução significativa após 35 semanas. O número de corpúsculos apoptóticos foi maior no tecido cirrótico e a apoptose foi mais pronunciada em 21 semanas. O painel imuno-histoquímico composto por GPC3, HSP70 e GS demonstrou maior positividade para a combinação HSP70+GS, uma vez que a expressão de GPC3 foi baixa em todos os grupos. A análise dos marcadores moleculares GPC3, survivina e LYVE1 concordou com os resultados das LPNs. A expressão gênica de survivina foi maior em 14 semanas, quando foi observada também maior proliferação, e diminuiu ao longo do tratamento. A expressão de LYVE1 diminuiu nos grupos de 14 e 21 semanas, porém, foi significativamente elevada em 35 semanas. A partir desses resultados, concluímos que o modelo da TAA foi adequado para a indução de cirrose e para o desencadeamento da hepatocarcinogênese. As fases de iniciação e promoção foram identificadas em todos os períodos avaliados, entretanto, a TAA mostrou-se uma importante ferramenta para a fase de promoção aumentando a proliferação celular e o tamanho das LPNs. O tratamento por 21 semanas foi o mais eficaz em aliar a iniciação e promoção dahepatocarcinogênese, como mostrado pelo número e pelo tamanho das lesões. Contudo, nenhum grupo desenvolveu CHC indicando que a TAA, provavelmente, necessita ser associada com outras substâncias tendo em vista seu principal efeito como agente promotor
- Imprenta:
- Data da defesa: 17.04.2015
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ABNT
PORTELA, Tânia Cristina Lima. Aspectos morfológicos e moleculares do modelo experimental da tioacetamida no estudo da hepatocarcinogênese. 2015. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2015. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-25082015-185703/. Acesso em: 01 maio 2024. -
APA
Portela, T. C. L. (2015). Aspectos morfológicos e moleculares do modelo experimental da tioacetamida no estudo da hepatocarcinogênese (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-25082015-185703/ -
NLM
Portela TCL. Aspectos morfológicos e moleculares do modelo experimental da tioacetamida no estudo da hepatocarcinogênese [Internet]. 2015 ;[citado 2024 maio 01 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-25082015-185703/ -
Vancouver
Portela TCL. Aspectos morfológicos e moleculares do modelo experimental da tioacetamida no estudo da hepatocarcinogênese [Internet]. 2015 ;[citado 2024 maio 01 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42134/tde-25082015-185703/
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