Correlação cariótipo-genótipo-fenótipo de rearranjo cromossômico estrutural familiar envolvendo as regiões 4p e 12q (2016)
- Authors:
- Autor USP: JOAQUIM, TATIANA MOZER - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RGE
- Subjects: CITOGENÉTICA; CROMOSSOMOS; DOENÇAS GENÉTICAS
- Keywords: Array-CGH; Citogenômica; Derivativo de 4; FISH; Translocação cromossômica; Balanced rearrangement; Chromosomal translocation; Chromosome 4 derivative; Cytogenetics; Cytogenomics
- Language: Português
- Abstract: Rearranjos cromossômicos estruturais estão potencialmente associados ao desenvolvimento de doenças genéticas devido à disrupção, inativação ou alteração da dosagem gênica Objetivo deste projeto foi realizar a caracterização genômica de duas pacientes e seus familiares portadores de rearranjo cromossômico estrutural envolvendo o braço curto do cromossomo 4 e o braço longo do cromossomo 12, associando técnicas de citogenética c lássica (bandamento GTG), citogenética molecular (FISH) e citogenômica (array-CGH), para definição diagnóstica e maior conhecimento sobre os fatores envolvidos na correlação cariótipo-genótipo-fenótipo. Foram avaliados seis indivíduos, duas pacientes, primas em primeiro grau que apresentavam alterações fenotípicas, assim como seus familiares, portadores de translocação aparentemente equilibrada e fenótipo normal. Apesar das duas pacientes apresentarem alteração cromossômica comum, derivativo do cromossomo 4 [der(4)], foram observados achados fenotípicos distintos. A investigação permitiu a definição Á" do diagnóstico de deleção 4pl6 e trissornia 12qter para as duas pacientes com fenótipo alterado e cariótipo 46,XX,der(4)t(4;12)(pló;q24.3), a definição precisa dos pontos de quebra em 4p 16.3 e 12q24.31 __ q24.33, assim como a determinação da origem parental do rearranjo e a definição do diagnóstico citogenético final de quatro portadores de translocação aparentemente equilibrada e cariótipo t(4;12)(4pter-4p6.3::2q24.31-12qter;12qter-1 2q24.3 1: :4pl 6.3-4pter),direcionando o aconselhamento genético para a família Nas duas pacientes, a técnica de array-CGH (Plataforma 2x400K, Agilent3 detectou uma diferença sutil de tamanho entre as perdas e ganhos referentes aos cromossomos envolvidos no rearranjo, sendo diagnosticado em P1 uma perda de 2.707.221 pb na citobanda 4pló.3, além de um ganho de 12.405.205 pb em 12q24.31-q24.33. A paciente 2 apresentou uma perda de2.710.969 pb em 4pló.3 e um ganho de 12.393.885 pb em 12q24.31-q24.33. Ambas as regiões de desequilíbrio genômico incluem genes que podem ser relevantes para manifestação fenotípica observada nas pacientes, entre eles: WHSCI, NELFA, LETM1, FGFRL1 e SPON2. Os resultados da investigação citogenômica indicaram, ainda, a presença de translocação equilibrada nos quatro indivíduos portadores, não sendo detectadas perdas e/ou ganhos genômicos nas regiões dos pontos de quebra cromossômica. Os resultados obtidos na investigação do padrão de metilação dos genes FGFRL1 e SPON2 não permitiram afirmar que uma provável repressão da expressão gênica devido ao imprinting materno e paterno esteja associada às características fenotípicas distintas observadas nas duas pacientes. Embora tenha sido possível a indicação de genes correlacionados ao fenótipo das pacientes, a correlação entre a alteração genética e o fenótipo das mesmas pode depender da ação sinérgica dos mais de 190 genes envolvidos neste rearranjo cromossômico estrutural familiar
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2016
- Data da defesa: 21.03.2016
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ABNT
JOAQUIM, Tatiana Mozer. Correlação cariótipo-genótipo-fenótipo de rearranjo cromossômico estrutural familiar envolvendo as regiões 4p e 12q. 2016. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2016. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-04012017-114707/. Acesso em: 20 maio 2024. -
APA
Joaquim, T. M. (2016). Correlação cariótipo-genótipo-fenótipo de rearranjo cromossômico estrutural familiar envolvendo as regiões 4p e 12q (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-04012017-114707/ -
NLM
Joaquim TM. Correlação cariótipo-genótipo-fenótipo de rearranjo cromossômico estrutural familiar envolvendo as regiões 4p e 12q [Internet]. 2016 ;[citado 2024 maio 20 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-04012017-114707/ -
Vancouver
Joaquim TM. Correlação cariótipo-genótipo-fenótipo de rearranjo cromossômico estrutural familiar envolvendo as regiões 4p e 12q [Internet]. 2016 ;[citado 2024 maio 20 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-04012017-114707/
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