Alterações imunológicas e epigenéticas em células natural killer de pacientes infectados pelo HIV-1 (2016)
- Authors:
- Autor USP: SOARES, LUANA SILVA - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBI
- Subjects: IMUNIDADE; HIV; CÉLULAS DA MEDULA ÓSSEA; LINFÓCITOS
- Language: Português
- Abstract: A infecção pelo HIV caracteriza-se como doença inflamatória crónica e está associada a diversas disjunções do sistema imune, as quais aumentam a suscetibilidade dos indivíduos infectados a infecções oportunistas. Dentre os componentes da imunidade inata, as células natural killer possuem importante função de defesa contra os vírus, no entanto seu fenótipo e função estão alterados durante a infecção pelo HIV. Dessa forma, o objetivo deste estudo foi avaliar as mudanças fenotípicas e funcionais das células NK em pacientes infectados pelo HIV-1, sob tratamento antirretroviral ou não, e a relação destas alterações com possíveis modificações epigenéticas em genes do sistema imune nestas células. O perfil inflamatório sistêmico foi avaliado por meio da dosagem de mediadores plasmáticos, sendo que pacientes HIV-1+ apresentaram maior ativação imunológico, sobretudo os virgens de tratamento, o que foi constatado pelo aumento de moléculas pró-inflamatórias, principalmente: TNF-a, IP-10, sCD14 e sCD163. Ao avaliarmos especificamente a população de células NK, observou-se diminuição do número de células circulantes nos indivíduos infectados, tratados ou não, assim como alteração da proporção das subpopulações destas células. A expansão característica das células NK não funcionais foi observada tanto em pacientes não tratados, quanto naqueles sob tratamento antirretroviral, embora apenas nos indivíduos sob tratamento, houve recuperação parcial da função citotóxica celular. O fenótipo das células NK do grupo HIV-1+ sugeriu desenvolvimento do estado de exaustão celular, com poucas células desse grupo expressando os receptores característicos de NK como o NKp46 e alguns receptores de inibição (KIR2DL1, KIR2DL2/L3 e KIR2DL1), assim como pela inibição da função citotóxica e redução na produção de citocinas. Em contrapartida, ascélulas NK do grupo TARV demonstraram maior estado de ativação verificado pelos altos níveis de produção de citocinas inflamatórias como TNF-a, e que poderia estar relacionado também ao maior tempo de infecção desses pacientes. Aliado a isso, as células NK dos indivíduos HIV- 1+ sob tratamento apresentaram aumento da produção de espécies reativas de oxigénio, indicativo do estado de imunosenescência nessas células. Considerando as disjunções observadas, investigou-se a possível assoc^laçao com modificações epigenéticas nessas células. A porcentagem de metilação global do DNA de células NK dos pacientes HIV-1+ sob estágio avançado da doença (AIDS) estava aumentada, embora o perfil de metilação do gene KIR2DL2 permaneceu inalterado entre os grupos. A frequências das enzimas de ativação e repressão da transcrição envolvidas nas mudanças epigenéticas também não demonstraram modulação evidente. Este é um dos primeiros estudos a demonstrar a ocorrência de modificações epigenéticas em células NK de pacientes HIV-1+, ainda que sutis. Além disso, os resultados aqui apresentados sugerem exaustão das células NK dos indivíduos recentemente infectados em contraste com possível estado de imunosenescência nos pacientes HIV-1+ sob tratamento antirretroviral e com maior tempo de infecção. Outros marcadores devem ser investigados para confirmação dessa hipótese e melhor compreensão da patogênese do HIV, com o intuito de fornecer informações e novas estratégias que possam contribuir para 0 reestabelecimento da homeostase das células do sistema imune, como as células natural killer
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2016
- Data da defesa: 25.04.2016
-
ABNT
SOARES, Luana Silva. Alterações imunológicas e epigenéticas em células natural killer de pacientes infectados pelo HIV-1. 2016. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2016. . Acesso em: 21 maio 2024. -
APA
Soares, L. S. (2016). Alterações imunológicas e epigenéticas em células natural killer de pacientes infectados pelo HIV-1 (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Soares LS. Alterações imunológicas e epigenéticas em células natural killer de pacientes infectados pelo HIV-1. 2016 ;[citado 2024 maio 21 ] -
Vancouver
Soares LS. Alterações imunológicas e epigenéticas em células natural killer de pacientes infectados pelo HIV-1. 2016 ;[citado 2024 maio 21 ]
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
