Pharmaceutical salts of the antidepressants Paroxetine and Fluoxetine, selective serotonin reuptake inhibitors: crystal engineering, solid-state characterization and thermodynamic aspects (2016)
- Authors:
- Autor USP: CARVALHO JúNIOR, PAULO DE SOUSA - IFSC
- Unidade: IFSC
- Subjects: CRISTALOGRAFIA; ESTADO SÓLIDO; SEROTONINA; PLANEJAMENTO DE FÁRMACOS
- Keywords: Crystal engineering; Engenharia de cristais; Inibidores seletivos de recaptação de serotonina; Selective serotonin reuptake inhibitor antidepressants; Solid-state
- Language: Inglês
- Abstract: O desenvolvimento de novas formas sólidas de ingredientes farmacêuticos ativos (API) é relevante tanto numa perspectiva fundamental como industrial. Para tal, a Engenharia de cristais tem desempenhado um papel importante nas ciências farmacêuticas. Dentre as estratégias, a formação de sais é a abordagem mais importante e implementada. Os sais de APIs são capazes de modular e ajustar a solubilidade e a estabilidade, a fim de proporcionar uso prático. Nesta tese, são reportados sais de dois fármacos Inibidores Seletivos de Recaptação de Serotonina, consolidados no tratamento da depressão e distúrbios de ansiedade, a Paroxetina (PRX) e a Fluoxetina (FLX). Brometo de Paroxetina hemiidratado ((PRXBr)0.5H2O), Nitrato de Paroxetina hidratado (PRXNO3H2O) e polimorfos de Nitrato de Fluoxetina (FLXNO3), síntese e protocolos de cristalização foram cuidadosamente delineados, com base na sistematização de dados estruturais e supramoleculares das moléculas e seus análogos, depositados no Cambridge Structural Database. Todos os sais foram caracterizados por Difração de Raios-X por Monocristal, Calorimetria Explanatória Diferencial (DSC), Análise termogravimétrica (TGA), Termomicroscopia, Espectroscopia vibracional na região do infravermelho (IR) e solubilidade. Considerando que a hidratação/desidratação induz mudanças de fases que comprometem a eficiência do API, a caracterização do (PRXBr)0.5H2O auxiliou no entendimento do processo de desidratação reversível que ocorre para esse fármaco.Estas mudanças de fase resultam também em implicações sobre a compreensão do processo de desidratação do sal isoestrutural de cloreto de PRX hemiidratado. Além disso, por meio da elucidação estrutural do (PRXNO3)H2O, foi possível analisar a diversidade conformacional e supramolecular da PRX. Quanto à FLX, verificou-se que sua quiralidade está relacionada com seu polimorfismo. Um racemato e uma estrutura não centrossimétrica com dois enatiômeros independentes na unidade assimétrica foram obtidos para o FLXNO3. A comparação destas estruturas permitiu mostrar a existência de arranjos supramoleculares racêmicos, constituídos por diferentes orientações de enatiômeros. A rara ocorrência de sistemas racêmicos em grupos espaciais não-centrossimétricos tornou este evento um caso notável. A partir das propriedades físico-químicas, os polimorfos puderam ser monotropicamente relacionados. Os resultados desta tese trazem importantes contribuições científicas para diversidade de formas sólidas e também define novas formulações sólidas para utilização como antidepressivos
- Imprenta:
- Publisher place: São Carlos
- Date published: 2016
- Data da defesa: 30.09.2016
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ABNT
CARVALHO JÚNIOR, Paulo de Sousa. Pharmaceutical salts of the antidepressants Paroxetine and Fluoxetine, selective serotonin reuptake inhibitors: crystal engineering, solid-state characterization and thermodynamic aspects. 2016. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Carlos, 2016. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-27012017-084846/. Acesso em: 30 maio 2024. -
APA
Carvalho Júnior, P. de S. (2016). Pharmaceutical salts of the antidepressants Paroxetine and Fluoxetine, selective serotonin reuptake inhibitors: crystal engineering, solid-state characterization and thermodynamic aspects (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Carlos. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-27012017-084846/ -
NLM
Carvalho Júnior P de S. Pharmaceutical salts of the antidepressants Paroxetine and Fluoxetine, selective serotonin reuptake inhibitors: crystal engineering, solid-state characterization and thermodynamic aspects [Internet]. 2016 ;[citado 2024 maio 30 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-27012017-084846/ -
Vancouver
Carvalho Júnior P de S. Pharmaceutical salts of the antidepressants Paroxetine and Fluoxetine, selective serotonin reuptake inhibitors: crystal engineering, solid-state characterization and thermodynamic aspects [Internet]. 2016 ;[citado 2024 maio 30 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/76/76132/tde-27012017-084846/
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