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Tese

Caracterização da sinalização via IL-1R durante a infecção experimental por Leishmania infantum (2016)

  • Authors:
  • Autor USP: OLIVEIRA, PEDRO ALEXANDRE SAMPAIO - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RBI
  • Subjects: LEISHMANIOSE VISCERAL; LINFÓCITOS T; NEUTRÓFILOS
  • Keywords: Linfócitos T helpers; Recrutamento de neutrófilos; Sinalização via IL-1R; Neutrophil recruitment; Signaling via IL-1R; T helpers lymphocytes; Visceral leishmaniasis
  • Language: Português
  • Abstract: As leishmanioses constituem um complexo de doenças causadas por protozoários do gênero Leishmania, as quais incluem diversas espécies responsáveis por desencadear formas clínicas distintas. A espécie Leishmania infantum, disseminada no Brasil e na América do Sul, está relacionada com comprometimento das vísceras, principalmente baço, fígado e medula óssea, apresentando alto índice de morbidade e mortalidade. É classicamente demonstrado que uma resposta mediada por linfócitos Th1 e Th17 conferem resistência na LV. Nesse sentido, as vias de sinalização ativadas, bem como os mediadores gerados durante a infecção, podem auxiliar no desenvolvimento da resposta imune protetora. Dentre as citocinas produzidas, destaca-se a IL-1 (IL-1α e IL-1β) que possui papel importante na geração do processo inflamatório conferindo resistência às infecções fúngicas, bacterianas, e também na leishmaniose cutânea. No presente estudo, nosso objetivo foi determinar o papel da via de sinalização mediada por IL-1R durante a infecção experimental por Leishmania infantum. Nossos resultados demonstram que tanto IL-1α quanto IL-1β são produzidas durante a infecção in vivo por L. infantum, sugerindo sua participação na LV. De maneira interessante, a via de sinalização mediada por IL-1R parece estar envolvida na susceptibilidade ao protozoário, visto que animais geneticamente deficientes para IL-1R (IL-1R KO) são mais resistentes à infecção, apresentando menor número de parasitos no baço e fígado nas fases crônicas de infecção. Ainda, o fenômeno de susceptibilidade foi associado a uma regulação negativa da resposta inflamatória, principalmente acerca de células Th1 e também de Th17. A inflamação neutrofílica também foi alterada em animais IL-1R KO infectados. Foi observado aumento do número de neutrófilos bem como da produção de CXCL1 (KC), mediador quimioatraente para neutrófilos no baço de animais IL-1R KO, massem alterar o perfil de ativação dessas células. Ao determinar a citocina envolvida na regulação do processo inflamatório e consequentemente na susceptibilidade ao parasito, observamos que preferencialmente a IL-1α possui papel na progressão da doença, visto que a deleção gênica de enzimas essenciais para a liberação de IL-1β como Caspase 1/11 não alterou o número de parasitos no baço e fígado. Porém, na ausência de IL-1α foi observado um perfil de resistência associado ao aumento dos níveis de IFN-γ e IL-17 nos órgãos alvos da doença. Confirmando o papel regulador, o tratamento com anticorpo monoclonal anti-IL1α em animais selvagens (do inglês wild type - WT) infectados reverteu o fenótipo de susceptibilidade e aumentou a resposta imune adaptativa na LV. Ao determinar o papel de IL-1α, macrófagos IL-1α KO diferenciados a partir de precursores de médula óssea, quando infectados com L. infantum, apresentaram concentrações elevadas de óxido nítrico no sobrenadante da cultura, quando comparados aos macrófagos IL-1R KO ou WT, confirmando um papel regulador da resposta imune efetora à infecção por L. infantum. Os efeitos reguladores de IL-1α parecem ser mediados por IL-10, visto que animais IL-1R KO possuem redução significativa dessa citocina mensurada no fígado durante a 6ª semana de infecção. Em conjunto, no presente trabalho demonstramos que a sinalização via IL-1R, com prevalência da IL-1α, regula negativamente a resposta imune efetora do perfil Th1 e Th17 . Consequentemente, há o comprometimento da migração de neutrófilos para o sítio de infecção e ativação de macrófagos permitindo o escape do parasito e estabelecimento da infecção
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 11.11.2016
    • Acesso à fonte
    How to cite
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    • ABNT

      OLIVEIRA, Pedro Alexandre Sampaio. Caracterização da sinalização via IL-1R durante a infecção experimental por Leishmania infantum. 2016. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2016. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-30032017-135957/. Acesso em: 21 maio 2024.

    • APA

      Oliveira, P. A. S. (2016). Caracterização da sinalização via IL-1R durante a infecção experimental por Leishmania infantum (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-30032017-135957/

    • NLM

      Oliveira PAS. Caracterização da sinalização via IL-1R durante a infecção experimental por Leishmania infantum [Internet]. 2016 ;[citado 2024 maio 21 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-30032017-135957/

    • Vancouver

      Oliveira PAS. Caracterização da sinalização via IL-1R durante a infecção experimental por Leishmania infantum [Internet]. 2016 ;[citado 2024 maio 21 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-30032017-135957/

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