Vias de transdução de sinal e polimorfismo de Toll-like Receptors na carcinogenese por HPV (2016)
- Authors:
- Autor USP: OLIVEIRA, LUCAS BOENO - IQ
- Unidade: IQ
- Sigla do Departamento: QBQ
- Subjects: VIROLOGIA MOLECULAR; HPV
- Language: Português
- Abstract: Seres humanos dependem incessantemente de um sistema de reconhecimento efetivo contra infecções para sobreviver. Dentre as diversas proteínas que compõem a resposta imune inata estão os receptores do tipo Toll (TLR Toll-like Receptors), que possuem a função de reconhecer padrões moleculares associados a patógenos e dar início a uma resposta imune adequada. O carcinoma do colo uterino é uma das principais causas de morte de mulheres por câncer mundialmente, sendo o terceiro tipo de câncer mais comum entre mulheres. Este tipo de neoplasia é vinculada etiologicamente à infecção pelo Papilomavírus humano (HPV). Dentre as principais proteínas virais, E6 e E7 são responsáveis pela manipulação dos processos celulares para promover ciclo viral, sendo essenciais no processo de transformação celular. Nesse contexto, o objetivo deste trabalho foi investigar a importância da via de sinalização de TLRs sobre a infecção por HPV. O polimorfismo rs5743836, na região promotora de TLR9, capaz de alterar a expressão deste receptor, foi estudado quanto à influência sobre a história natural da infecção por HPV em uma coorte de mulheres brasileiras; nenhuma associação relevante foi encontrada, indicando que este polimorfismo não interfere significativamente na resposta à infecção e risco de desenvolvimento de lesões no colo do útero causadas por HPV. Proteínas componentes da via de TLRs demonstraram serem alvos de interação com E6 de HPV16; dentre elas, o notável adaptador MyD88 e IKKε, enzima ativadora de importantes transfatores do sistema imune. Estas interações foram aqui estudadas. A interação de E6 com MyD88 resultou em estabilização da proteína viral, o que parece não depender do sítio LxxLL presente em MyD88, como ocorre com outros parceiros moleculares de E6. O sítio de interação de E6 com IKKε coincide com a região onde se localiza o sítio catalítico desta enzima,sugerindo a ação de E6 na ativação de proteínas alvo de IKKε. Esta interação foi observada em queratinócitos, células alvo das infecções por HPV. A produção de citocinas foi afetada por E6 de HPV16, resultando num aumento da quantidade de IL-8 e IL-6; a indução desta citocina poderia ser explicada pela ativação de IKKε. Estes resultados apontam para a capacidade do HPV16 de interferir com o sistema imune, contribuindo para o processo de carcinogênese
- Imprenta:
- Data da defesa: 11.11.2016
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ABNT
OLIVEIRA, Lucas Boeno. Vias de transdução de sinal e polimorfismo de Toll-like Receptors na carcinogenese por HPV. 2016. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2016. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-11042017-082711/. Acesso em: 04 maio 2024. -
APA
Oliveira, L. B. (2016). Vias de transdução de sinal e polimorfismo de Toll-like Receptors na carcinogenese por HPV (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-11042017-082711/ -
NLM
Oliveira LB. Vias de transdução de sinal e polimorfismo de Toll-like Receptors na carcinogenese por HPV [Internet]. 2016 ;[citado 2024 maio 04 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-11042017-082711/ -
Vancouver
Oliveira LB. Vias de transdução de sinal e polimorfismo de Toll-like Receptors na carcinogenese por HPV [Internet]. 2016 ;[citado 2024 maio 04 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-11042017-082711/
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