Estudo do transcriptoma na síndrome de Bloom (2017)
- Authors:
- Autor USP: MONTENEGRO, MARILIA MOREIRA - FM
- Unidade: FM
- Sigla do Departamento: MPT
- Subjects: TRANSCRIÇÃO GÊNICA; ANORMALIDADES CROMOSSÔMICAS; ESTATURA; SEQUÊNCIA DO DNA; SEQUENCIAMENTO GENÉTICO; EXPRESSÃO GÊNICA
- Keywords: Bloom syndrome; Chromosomal instability; Gene expression; High-throughput nucleotide sequencing; Instabilidade cromossômica; RNA sequence analysis; Sequenciamento de nucleotídeos em larga escala; Síndrome de Bloom; Transcriptome
- Language: Português
- Abstract: A síndrome de Bloom (SB) é uma síndrome de instabilidade cromossômica rara, transmitida por herança autossômica recessiva. Caracteriza-se por deficiência de crescimento pré e pós-natal, microcefalia, hipoplasia malar, eritema telangiectásico em face e comprometimento do sistema imunológico, entre outras manifestações clínicas. Os pacientes com SB apresentam predisposição aumentada para o desenvolvimento de neoplasias em idade precoce, sendo esta, a principal causa de óbito. Ao estudo citogenético observa-se aumento de quebras cromossômicas espontâneas e trocas entre cromátides irmãs (TCI), que são utilizadas como marcador diagnóstico para a SB. Além disso, a literatura mostra que a maioria dos pacientes também apresenta mutações no gene BLM, que estão relacionadas a defeitos no mecanismo de reparo do DNA. No entanto, os mecanismos fisiopatológicos não são completamente compreendidos. Nesse sentido estudamos o transcriptoma de duas pacientes portadoras da síndrome de Bloom e de três controles utilizando a metodologia RNA-seq (Illumina, Inc., San Diego, CA). A análise de expressão diferencial revelou 216 genes diferencialmente expressos relacionados a vias relacionadas à resposta imune como replicação negativa da regulação da replicação do genoma viral, regulação positiva da proliferação de células B, via de sinalização mediada por interferon gama, ativação de células B, resposta a vírus, resposta imune adaptativa e processo efetor imune, e nenhuma diferença da expressão emgenes de reparo de DNA. Concomitantemente, observamos a hiperexpressão do gene BLM para ambas as pacientes, contribuindo para a desestabilização de genes envolvidos em vias imunológicas, fenômeno também observado em alguns tumores. Dessa forma, sugerimos que a combinação de defeitos de proliferação linfocitária e defeitos de sinalização celular somados a outros, como perda celular e expressão alterada do gene BLM, podem contribuir diretamente para as principais características observadas na síndrome de Bloom, como a deficiência de crescimento e o elevado risco de câncer. Futuramente, o estudo do transcriptoma, aplicado a outros portadores da SB e outras síndromes de instabilidade, possibilitará uma análise mais acurada das interações gênicas relevantes para a desestabilização do genoma
- Imprenta:
- Data da defesa: 09.02.2017
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ABNT
MONTENEGRO, Marilia Moreira. Estudo do transcriptoma na síndrome de Bloom. 2017. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2017. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5144/tde-03052017-151125/. Acesso em: 03 maio 2024. -
APA
Montenegro, M. M. (2017). Estudo do transcriptoma na síndrome de Bloom (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5144/tde-03052017-151125/ -
NLM
Montenegro MM. Estudo do transcriptoma na síndrome de Bloom [Internet]. 2017 ;[citado 2024 maio 03 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5144/tde-03052017-151125/ -
Vancouver
Montenegro MM. Estudo do transcriptoma na síndrome de Bloom [Internet]. 2017 ;[citado 2024 maio 03 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5144/tde-03052017-151125/ - Aspectos clínicos e citogenéticos da síndrome de Bloom
- Novel rearrangements between different chromosomes with direct impact on the diagnosis of 5p-syndrome
- Lymphoproliferative disorder with polyautoimmunity and hypogammaglobulinemia: An unusual presentation of 22q11.2 deletion syndrome
- Investigação Citogenômica de Crianças com Doença Cardíaca Congênita: Experiência de um Centro no Brasil
- Gene expression profile suggesting immunological dysregulation in two Brazilian Bloom s syndrome cases
- Expanding the phenotype of 8p23.1 Deletion Syndrome: eight new cases resembling the clinical spectrum of 22q11.2 microdeletion
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