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Tese

Avaliação do efeito sinérgico de óxido nítrico e oxigênio singleto produzidos por complexo rutênio-ftalocianina em células tumorais: estudos fotoquímicos, fotofísicos e medida de atividade citotóxica in vitro (2016)

  • Authors:
  • Autor USP: RAMOS, LOYANNE CARLA BARBOSA - FCFRP
  • Unidade: FCFRP
  • Sigla do Departamento: 602
  • Subjects: FARMÁCIA; CITOTOXICIDADE IMUNOLÓGICA; LIPOSSOMOS; TERAPIA FOTODINÂMICA; NEOPLASIAS
  • Language: Português
  • Abstract: O uso de irradiação luminosa em terapia clínica tem constituído técnica portentosa no combate a vários tipos de doenças. Dentre estas possibilidades, a terapia fotodinâmica, que é baseada na produção de espécies reativas de oxigénio (EROS), constitui-se como base no tratamento de vários tipos de câncer. No entanto, encontra limitação de aplicação em situações de hipóxia. Neste contexto, a busca por outros radicais torna-se viável e se fundamenta. Uma destas possibilidades é o óxido nítrico (NO). O NO é um mensageiro biológico que tem vital importância em muitos processos fisiológicos, tais como o controle cardiovascular, a sinalização neural e a defesa contra micro-organismos e tumores. Baseado nas características químicas e biológicas da molécula NO é que se toma vital a busca de sistemas passíveis de liberar NO, de forma controlada, no sistema biológico. Uma das possibilidades envolve complexos rutênio-nitrosilos. Este trabalho apresenta observações e estudos recentes sobre complexos rutênio-ftalocianinas [RuNO(pc-R)] e [Ru(pc-R)] nos quais (pc-R) é ftalocianina modificada pela inserção de grupos carboxílicos, com cargas -1 e -4. Estas espécies foram avaliadas como agentes produtores de EROs e espécies reativas de nitrogênio (ERONs), por irradiação luminosa na região de 670 nm e produção de NO por processos redutimétricos; Os estudos se estenderam ainda quanto a relevância da estrutura nos processos de internalização, localização intracelular, mecanismos de citotoxicidade e potencial sob linhagens tumorais, bem como um possível efeito sinérgico entre o oxigénio singleto e NO produzidos. Tais complexos foram caracterizados por diferentes técnicas como análise elementar, espectroscopia na região do UV-visível e na região do infravermelho e espectrometria de massas que em conjunto permitiram avaliar a eficiência das rotassintéticas utilizadas e a pureza dos complexos obtidos. A caracterização físico-química e fotoquímica deu-se pela avaliação da estabilidade dos compostos na presença e ausência de estímulo luminoso, pKa, agregação e rendimento quântico de fluorescência, possibilitando uma maior compreensão sobre as particularidades apresentadas para cada complexo. Métodos fotofísicos e cinéticos foram conduzidos com o intuito de descrever o processo de transferência eletrônica e de energia fotoinduzidos observados nas espécies em estudo. O potencial citotóxico (in vitro) desses complexos foi avaliado em diferentes linhagens tumorais - B16-F10, MNT-1, A549 e HCT-116, assim como em células não tumorais (fibroblasto murino e humano). Imagens obtidas através de microscopia de fluorescência, utilizando-se diferentes marcadores, foram utilizadas para determinar a localização intracelular preferencial para tais complexos e a produção de espécies reativas decorrentes da fotoestimulação A incorporação dos complexos Ru-ftalocianinas em lipossomas mostrou-se uma estratégia muito importante para o aumento da atividade citotóxica desses compostos. A avaliação dos efeitos decorrentes da administração desses complexos sobre biomoléculas como DNA e proteínas, contribuiu significativamente para a compreensão dos possíveis mecanismos de citotoxicidade ampliando as possibilidades de uso dos mesmos, como metalodrogas, no combate ao câncer
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 14.12.2016
    • How to cite
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    • ABNT

      RAMOS, Loyanne Carla Barbosa. Avaliação do efeito sinérgico de óxido nítrico e oxigênio singleto produzidos por complexo rutênio-ftalocianina em células tumorais: estudos fotoquímicos, fotofísicos e medida de atividade citotóxica in vitro. 2016. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2016. . Acesso em: 27 abr. 2024.

    • APA

      Ramos, L. C. B. (2016). Avaliação do efeito sinérgico de óxido nítrico e oxigênio singleto produzidos por complexo rutênio-ftalocianina em células tumorais: estudos fotoquímicos, fotofísicos e medida de atividade citotóxica in vitro (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.

    • NLM

      Ramos LCB. Avaliação do efeito sinérgico de óxido nítrico e oxigênio singleto produzidos por complexo rutênio-ftalocianina em células tumorais: estudos fotoquímicos, fotofísicos e medida de atividade citotóxica in vitro. 2016 ;[citado 2024 abr. 27 ]

    • Vancouver

      Ramos LCB. Avaliação do efeito sinérgico de óxido nítrico e oxigênio singleto produzidos por complexo rutênio-ftalocianina em células tumorais: estudos fotoquímicos, fotofísicos e medida de atividade citotóxica in vitro. 2016 ;[citado 2024 abr. 27 ]

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