Mecanismos de ativação do inflamassoma pelo zimosan in vitro e in vivo (2017)
- Authors:
- Autor USP: SILVA, RANGEL LEAL - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RFA
- Subjects: FARMACOLOGIA; MACRÓFAGOS; FAGOCITOSE; ARTRITE
- Language: Português
- Abstract: A ativação e liberação de IL-1β por células do sistema imune ocorre, principalmente, por intermédio da ativação de receptores intracelulares chamamos de inflamassoma. A ativação do complexo do inflamassoma, tal como NLRP3/ASC/Caspase-1, culminam, na ativação da caspase-1 a qual converte pro-IL-1β em IL-1β (forma ativa). A IL-1β participa de diversos efeitos que contribuem para a indução e desenvolvimento processo inflamatório, incluindo migração de leucócitos, diferenciação de células T, dor e aumento da permeabilidade vascular. Em muitos tipos de artrite, tais como artrite reumatoide, osteoartrite e gota a IL-1β parece ter papel prejudicial, aumentando a inflamação e destruição local da articulação. Neste trabalho foram investigados os mecanismos da ativação e liberação de IL-1β por macrófagos peritoneais (MΦ) estimulados com zimosan, bem como no modelo experimental de artrite induzida por zimosan (AIZ). Zimosan induz a produção de IL-1β ativa por MΦ de uma maneira dependente de TLR2, MyD88 e PKCδ. Em contraste, a ativação/liberação de IL-1β induzida por zimosan e dependente do receptor de dectin-1, espécies reativas de oxigênio, queda nos níveis intracelulares de ATP e efluxo de íons potássio. O processamento da IL-1β a sua forma ativa é completamente dependente das plataformas do inflamassoma NLRP3, ASC e Caspase-1. No entanto, estas plataformas não estão envolvidas no processamento da IL-1β na AIZ. Adicionalmente, descrevemos uma função desconhecida de ASC sobre a indução da transcrição do RNA mensageiro da IL-1β e fagocitose de neutrófilos na cavidade articular durante a AIZ. Com este estudo fornecemos novas perspectivas de mecanismos de ativação do inflamassoma NLRP3, além de identificar um papel até então não descrito sobre a atividade do ASC na artrite
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2017
- Data da defesa: 26.07.2017
-
ABNT
SILVA, Rangel Leal. Mecanismos de ativação do inflamassoma pelo zimosan in vitro e in vivo. 2017. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2017. . Acesso em: 20 abr. 2024. -
APA
Silva, R. L. (2017). Mecanismos de ativação do inflamassoma pelo zimosan in vitro e in vivo (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Silva RL. Mecanismos de ativação do inflamassoma pelo zimosan in vitro e in vivo. 2017 ;[citado 2024 abr. 20 ] -
Vancouver
Silva RL. Mecanismos de ativação do inflamassoma pelo zimosan in vitro e in vivo. 2017 ;[citado 2024 abr. 20 ]
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