Papel protetor da Interleucina 27 (IL-27) sobre a gênese e manutenção da dor neuropática (2017)
- Authors:
- Autor USP: FONSECA, MIRIAM DAS DORES MENDES - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RFA
- Subjects: FARMACOLOGIA; CITOCINAS; INFLAMAÇÃO
- Language: Português
- Abstract: Durante algumas condições inflamatórias no sistema nervoso central (SNC), a interleucina IL-27 (formada pelas subunidades p28 e EBI3) é produzida e promove a proteção do SNC ao regular a resposta inflamatória exacerbada. Dessa forma, a citocina IL-27 pode ser um alvo interessante para a resolução da dor neuropática. Com base nisso, o objetivo do trabalho foi avaliar o papel da IL-27 na medula espinal (ME) e nos gânglios da raiz dorsal (GRDs) durante a gênese e manutenção da dor neuropática. Inicialmente, foi visto que após a lesão de ramificações do nervo squiático pelo modelo de SNI (Spared Nerve Injury), houve aumento nas expressões gênicas de p28 e EBI3 na ME e nos GRDs. Além disso, foi observado aumento na expressão da subunidade específica do receptor para a IL-27 (WSX-1), nos dois tecidos. Ao avaliar em quais células a IL-27 poderia atuar, foi observado que os macrófagos nos GRDs, bem como os astrócitos e as células micrógliais na ME expressam essa subunidade do receptor após a lesão de nervos. Após SNI, foi observado que os animais deficientes para IL-27EBI3 (IL-27EBI3-/-) apresentaram maior hipersensibilidade mecânica e térmica, quando comparados aos animais selvagens, indicando um importante papel protetor endógeno da IL-27. Além disso, nos GRDs e na ME de animais IL-27EBI3-/- foi observada uma menor expressão gênica e liberação de IL-10, assim como aumento nas expressões gênicas de IL-1β e TNF-α na ME após a lesão de nervos. Para avaliar o efeito farmacológico dessa citocina, a IL-27 recombinante (IL-27r) foi administrada por via intratecal (i.t) antes ou após a lesão de nervos periféricos, sendo observado que a IL-27r não teve efeito sobre a hipersensibilidade mecânica na fase inicial do processo neuropático. No entanto, durante a fase intermediária (do 7° ao 14° dia após SNI), o tratamento com IL-27r teve efeito antinociceptivo,promovendo aumento no limiar mecânico dos animais. Ao avaliar por quais mediadores a IL-27r poderia estar controlando o processo nociceptivo, foram observados aumentos nas expressões gênicas de mediadores anti-inflamatórios como TGF-β e dos supressores de sinalização de citocinas (SOCS1 e SOCS3) nos GRDs e na ME após lesão de nervos. Apesar de ter sido observado aumento na expressão desses outros mediadores anti-inflamatórios/antinociceptivos, nossos dados indicam que a IL-10 é a principal molécula que alua no controle neuroimune e nociceptivo exercido pela IL-27, principalmente nos GRDs. Para confirmar essa participação, foi observado que a IL-27r não teve efeito sobre a nocicepção em animais IL-10-/- submetidos à lesão de nervos. A IL-27 reduziu a nocicepção, por meio da síntese e ação da citocina anti-inflamatória IL-10 nos GRDs e na ME. Dessa forma, a IL-27 pode ser inserida na importante classe dos mediadores antinociceptivos/anti-inflamatórios que podem regular a resposta neuroimune durante a neuropatia
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2017
- Data da defesa: 27.07.2017
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ABNT
FONSECA, Miriam das Dores Mendes. Papel protetor da Interleucina 27 (IL-27) sobre a gênese e manutenção da dor neuropática. 2017. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2017. . Acesso em: 23 abr. 2024. -
APA
Fonseca, M. das D. M. (2017). Papel protetor da Interleucina 27 (IL-27) sobre a gênese e manutenção da dor neuropática (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Fonseca M das DM. Papel protetor da Interleucina 27 (IL-27) sobre a gênese e manutenção da dor neuropática. 2017 ;[citado 2024 abr. 23 ] -
Vancouver
Fonseca M das DM. Papel protetor da Interleucina 27 (IL-27) sobre a gênese e manutenção da dor neuropática. 2017 ;[citado 2024 abr. 23 ]
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