Preclinical studies of P2X receptors in depression-related behaviours and antidepressant effects (2017)
- Authors:
- Autor USP: RIBEIRO, DEIDIANE ELISA - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RFA
- Subjects: FARMACOLOGIA; ESTRESSE; ANTIDEPRESSIVOS
- Language: Inglês
- Abstract: Introdução: Os receptores P2X7 (P2X7R) são mediadores das interações neurônio-glia e possuem um papel central em alguns efeitos relacionados ao estresse, como neuroinflamação e plasticidade neuronal. O bloqueio genético ou farmacológico dos P2X7R induz efeito tipo-antidepressivo no teste do nado forçado e suspensão pela cauda, indicando o envolvimento destes receptores na neurobiologia da depressão e efeito antidepressivo. No entanto, os efeitos do estresse e do tratamento antidepressivo na expressão de P2X7R são desconhecidos. Além disso, a resposta comportamental induzida pelo bloqueio dos P2X7R em diferentes modelos animais e os mecanismos envolvidos nessa resposta ainda não foram investigados. Objetivos: 1. Determinar os efeitos do estresse e do tratamento antidepressivo na expressão de P2XR no córtex frontal (CF) e no hipocampo (HIP) de ratos submetidos a um modelo animal baseado na exposição ao estresse, o desamparo aprendido (DA). 2. Avaliar os níveis de mRNA e proteína P2XR no CF e HIP de ratos flinders da linhagem sensível ou resistente (FSL/FRL), um modelo pré-clínico de depressão baseado no cruzamento seletivo. 3. Analisar os efeitos dos antagonistas dos P2X7R (BBG e A-804598) no modelo do LH e nos ratos FSL/FRL. 4. Investigar os efeitos induzidos pelo tratamento com antagonista dos P2X7R nos níveis de fator neurotrófico derivado de cérebro (BDNF) e proteínas de sinalização relacionadas no CF e HIP de ratos FSL. Métodos: 1. Ratos Wistar foram tratados com desipramina, imipramina ou veículo durante um (agudo) ou sete (repetido) dias e submetidos (grupo estressado) ou não (grupo não estressado) ao modelo do DA. O CF e HIP destes animais foram dissecados e os níveis de P2XR foram avaliados por western bloting (WB). 2. Os níveis relativos de mRNA e proteína dos P2X7R foram respectivamente determinados por qPCR em tempo real e WB no CF e HIP de ratosFSL/FRL. 3. Ratos Wistar machos foram tratados com veículo ou brilliant blue G (BBG, 25 ou 50 mg / Kg / dia) durante um ou sete dias e expostos ao modelo do DA. Os ratos FSL e FRL foram tratados com veículo, BBG (25, 50 ou 100 mg / Kg / dia) ou A-804598 (3,10 ou 30 mg / Kg / dia) durante um ou sete dias e foram expostos ao teste do nado forçado. 4. Os níveis de BDNF, Akt, Erk, mTor e p70 S6 kinase foram avaliados por WB no CF e HIP de ratos FSL após o tratamento com A-804598. Resultados: 1. O tratamento antidepressivo diminuiu a expressão de P2X4R e P2X7R no HIP ventral. 2. Os ratos FSL apresentam níveis aumentados de mRNA de P2X7R no CF, HIP dorsal e ventral, enquanto os níveis proteicos de P2X7R estão diminuídos no HIP ventral. 3. O tratamento repetido com BBG (50 mg/Kg) induziu efeito tipo-antidepressivo no modelo do LH e a administração repetida de A-804598 (30 mg/Kg) induziu a mesma resposta em ratos FSL. 4. Ratos FSL estressados apresentam níveis reduzidos de BDNF e p70 S6 kinase no HIP ventral. O tratamento repetido com A-804598 (30 mg/Kg) atenuou esses efeitos do estresse e aumentou a ativação de Akt nesta estrutura cerebral. Não foram observadas alterações significativas na sinalização ativada pelo BDNF no CF ou HIP dorsal. Conclusão: Os efeitos de antidepressivos podem envolver a atenuação da ativação dos P2X7R induzida pelo estresse no HIP ventral. O bloqueio dos P2X7R induz efeito antidepressivo em um modelo de depressão baseado na exposição ao estresse (DA) e em um modelo pré-clínico baseado no cruzamento seletivo (ratas FSL/FRL). Esta resposta é possivelmente mediada pela via de sinalização BDNF-TRKB-AKT-p70 S6 kinase no HIP ventral. Com base nos dados apresentados, é possível sugerir que a via de sinalização mediada pelos P2X7R no HIP ventral está envolvida na neurobiologia da depressão e no efeito antidepressivo
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2017
- Data da defesa: 29.08.2017
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ABNT
RIBEIRO, Deidiane Elisa. Preclinical studies of P2X receptors in depression-related behaviours and antidepressant effects. 2017. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2017. . Acesso em: 21 maio 2024. -
APA
Ribeiro, D. E. (2017). Preclinical studies of P2X receptors in depression-related behaviours and antidepressant effects (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Ribeiro DE. Preclinical studies of P2X receptors in depression-related behaviours and antidepressant effects. 2017 ;[citado 2024 maio 21 ] -
Vancouver
Ribeiro DE. Preclinical studies of P2X receptors in depression-related behaviours and antidepressant effects. 2017 ;[citado 2024 maio 21 ] - Inibição da síntese de óxido nítrico efeito tipo-panicolítico em animais: possível participação de BDNF E TRKB na substância cinzenta periquedutal dorsal
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