Efeito dos antipsicóticos atípicos clozapina e ziprasidona sobre os níveis cerebrais de aminoácidos e do esteróide neuroativo pregnenolona em ratos (2018)
- Authors:
- Autor USP: NUNES, EMERSON ARCOVERDE - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RNP
- Subjects: AMINOÁCIDOS; ESTEROIDES; CÉREBRO; ANTIPSICÓTICOS; ESQUIZOFRENIA
- Keywords: Amino acids; Antipsychotics; Brain levels; Esteroides neuroativos; Neuroactive steroids; Níveis cerebrais; Rats; Schizophrenia
- Language: Português
- Abstract: Seguindo como um dos transtornos mais desafiadores, apesar dos avanços dos estudos que tentam elucidar sua fisiopatologia, a esquizofrenia continua sendo objeto de estudo de pesquisa na busca de novas opções de tratamento. Explicações que vão além da teoria dopaminérgica da esquizofrenia têm estimulado pesquisas, em particular as relacionadas a neurotransrnissão glutamatérgica (com foco nos receptores N-metil-D-Aspartato - NMDA), receptor influenciado por diversas substanciar além do glutamato, como por exemplo, os aminoácidos D-serina e glicina, assim como os esteroides neuroativos, como a pregnenolona. Com a existência de estudos clínicos já sugerindo efeitos positivos da D-serina e da pregnenolona, como tratamento adjuvante aos antipsicóticos, tem-se acumulado interesse pelo estudo do papel desta na fisiopatologia da esquizofrenia. Ao mesmo tempo, pergunta-se se os antipsicóticos não influenciariam de alguma maneira a neurotransmissão gabaérgica e glutamatérgica, através de alteração nos níveis da pregnenolona e/ou de aminoácidos neuroativos, como a D-serina. Assim, este estudo objetivou a avaliação dos efeitos dos antipsicóticos atípicos clozapina e ziprasidona sobre os níveis cerebrais de aminoácidos neuroativos, como a D-serina, assim como da pregnenolona. Os testes foram feitos em cérebros de ratos após o tratamento com as medicações ou o placebo, após uso agudo (1, 3 e 24 horas) e subagudo (7 e 21 dias). Com grupos de 4 a 5 ratos, as medições dos aminoácidos e dos esteroides nos cérebros foram feitas através de cromatografia líquida de alta performance(CLAP) para os aminoácidos e de cromatografia gasosa/espectroscopia de massa para os esteroides neuroativos. Os dados foram analisados com software SPSS 17, através dos testes ANOVA e pós teste Student Newman Keuls. Como resultados, não observamos alterações dos níveis dos aminoácidos após o uso das medicações quando comparadas ao placebo. Já em relação a pregnenolona, esta se mostrou aumentada após o uso dos antipsicóticos, mas este aumento não manteve sua significancia após análises pós teste. Apesar de estudos já terem demonstrado diferenças nos níveis de aminoácidos após uso de antipsicóticos, em regiões cerebrais de ratos, nosso estudo não evidenciou tal influência nas concentrações globais de aminoácidos nos cérebros estudados, assim como não demonstrou mudanças nos níveis de pregnenolona após o uso agudo e subagudo dos antipsicóticos. Considerando dados prévios, que apontavam para alterações de esteroides neuroativos após uso de psicotrópicos, inclusive com estudos demonstrando previamente efeitos da clozapina nos níveis de pregnenolona, nosso estudo obteve dados discordantes, que podem ser explicados pelo desenho de uso agudo das medicações. As observações feitas no presente estudo trazem novos dados em relação ao que já existia na literatura, quanto ao potencial de alterações dos níveis cerebrais de aminoácidos e esteroides neuroativos. Assim, esperamos contribuir de alguma forma, paraum melhor entendimento do mecanismo de ação das medicações antipsicóticas, apesar de ressaltar a necessidade de estudos mais amplos que avaliem as alterações nos níveis das moléculas aqui estudadas, mas que considerem mensurações em regiões específicas cerebrais
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2018
- Data da defesa: 12.03.2018
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ABNT
NUNES, Emerson Arcoverde. Efeito dos antipsicóticos atípicos clozapina e ziprasidona sobre os níveis cerebrais de aminoácidos e do esteróide neuroativo pregnenolona em ratos. 2018. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2018. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17148/tde-17102018-104056/. Acesso em: 12 maio 2024. -
APA
Nunes, E. A. (2018). Efeito dos antipsicóticos atípicos clozapina e ziprasidona sobre os níveis cerebrais de aminoácidos e do esteróide neuroativo pregnenolona em ratos (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17148/tde-17102018-104056/ -
NLM
Nunes EA. Efeito dos antipsicóticos atípicos clozapina e ziprasidona sobre os níveis cerebrais de aminoácidos e do esteróide neuroativo pregnenolona em ratos [Internet]. 2018 ;[citado 2024 maio 12 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17148/tde-17102018-104056/ -
Vancouver
Nunes EA. Efeito dos antipsicóticos atípicos clozapina e ziprasidona sobre os níveis cerebrais de aminoácidos e do esteróide neuroativo pregnenolona em ratos [Internet]. 2018 ;[citado 2024 maio 12 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17148/tde-17102018-104056/
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