Tese

Early-life stress and inflammatory cytokines in psychoses: from bench to community-based research (2019)

• Authors:
  • Zuelli, Fabiana Maria das Graças Corsi
  • Del-Ben, Cristina Marta (Orientador)
• Autor USP: ZUELLI, FABIANA MARIA DAS GRAÇAS CORSI - FMRP
• Unidade: FMRP
• Sigla do Departamento: RNP
• Subjects: NEUROCIÊNCIAS; ESTRESSE; TRANSTORNOS PSICÓTICOS; INFLAMAÇÃO; CITOCINAS
• Keywords: Cytokines; Early-life stress; Estresse precoce; First-episode psychosis; Inflammation; Isolamento social a partir do desmame; Post-weaning social isolation; Primeiro episódio psicótico
• Agências de fomento:
  • Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)
    Processo FAPESP: 2016/12195-9,2017/17480-6e2012/05178-0
  • Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
  • Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)
• Language: Inglês
• Abstract: Estudos epidemiológicos sugerem interações entre fatores biológicos e ambientais no desenvolvimento dos transtornos psicóticos, e o estresse precoce constitui-se um fator de risco importante. Atualmente tem-se dado grande atenção à hipótese inflamatória nas psicoses. Há uma escassez, todavia, de investigações que se concentrem na relação da tríade: estresse precoce, perfil inflamatório e psicoses. O objetivo do nosso estudo foi avaliar associações entre estresse precoce e citocinas inflamatórias em um estudo pré-clínico de esquizofrenia e em um estudo clínico envolvendo pacientes em primeiro episódio psicótico (PEP), seus irmãos e controles de base populacional. i) Estudo pré-clínico: Ratos Wistar machos (n=20) foram submetidos ao isolamento social a partir do desmame por 10 semanas. Após, os animais foram testaram no campo aberto para avaliação da atividade locomotora (20 minutos) e eutanasiados para a mensuração das citocinas. A expressão proteica e gênica das citocinas (IL-6, TNF-α, IL-10) foi mensurada no sangue periférico, no córtex pré-frontal e hipocampo. Ratos isolados apresentaram redução da expressão proteica e gênica de IL-10 no sangue, bem como redução proteica desta citocina no hipocampo. No córtex pré-frontal, houve redução da expressão proteica e gênica de IL-6. Correlação negativa foi observada entre os níveis de IL-10 no hipocampo com a atividade locomotora dos animais isolados. Embora reduções de IL-6 e ausência de alterações de TNF-α contrastem o perfil pró-inflamatório esperado, nossos resultados sugerem que a redução de IL-10 pode ser um fator crítico para a ocorrência de alterações comportamentais na vida adulta. ii) Estudo clínico: Foram recrutados 114 pacientes, 57 irmãos e 251 controles de base populacional residentes na região de Ribeirão Preto. As citcocinas (IL-1β, TNF-α, IFN-γ, IL-6, IL-4IL-10 and TGF-β) foram mensuradas no plasma e todos os participantes responderam ao Childhood Trauma Questionnaire para investigar a ocorrência de traumas na infância. Todas as análises foram controladas para variáveis de confusão (idade, sexo, índice de massa corpórea e uso de tabaco). Pacientes apresentaram elevados níveis de IL-6, TNF-α, IL-10 e TGF-β quando comparados aos controles, e altos níveis de IL-1β, IL-6, TNF-α, e IL-10 quando comparados com seus irmãos. Os irmãos apresentaram níveis reduzidos de IL-1β quando comparados com os controles. O abuso físico foi associado com altos níveis de TGF-β nos pacientes. Experiências traumáticas na infância, em especial o abuso físico, parece modular os nivele de TGF-β entre os diferentes diagnósticos. A ausência de alterações ou redução de citocinas nos irmãos sugere um efeito protetor. Em conclusão, os resultados nossos estudos pré-clínico e clínico não suportam associações entre citocinas pró-inflamatórias e estresse precoce no contexto das psicoses. O perfil inflamatório observado no modelo pré-clínico parece representar fases tardias da psicose, em contraste ao perfil inflamatório observado durante os estágios iniciais do transtorno. O tipo e a duração da exposição aos eventos adversos parecem modular de maneira distinta as concentrações de citocinas entre as diferentes populações estudadas. No entanto, é provável que o perfil inflamatório observado em nossa população clínica advenha de fatores de risco cumulativos que precisam ser explorados em futuras investigações
• Imprenta:
  • Publisher place: Ribeirão Preto
  • Date published: 2019
• Data da defesa: 22.02.2019


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How to cite

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• ABNT

  ZUELLI, Fabiana Maria das Graças Corsi. Early-life stress and inflammatory cytokines in psychoses: from bench to community-based research. 2019. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2019. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17163/tde-26072019-154034/. Acesso em: 09 jun. 2024.

• APA

  Zuelli, F. M. das G. C. (2019). Early-life stress and inflammatory cytokines in psychoses: from bench to community-based research (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17163/tde-26072019-154034/

• NLM

  Zuelli FM das GC. Early-life stress and inflammatory cytokines in psychoses: from bench to community-based research [Internet]. 2019 ;[citado 2024 jun. 09 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17163/tde-26072019-154034/

• Vancouver

  Zuelli FM das GC. Early-life stress and inflammatory cytokines in psychoses: from bench to community-based research [Internet]. 2019 ;[citado 2024 jun. 09 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17163/tde-26072019-154034/

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