Transtorno depressivo maior e transtorno bipolar: diferenciação por fatores genéticos, hormonais e exposição a estresse precoce (2019)
- Authors:
- Autor USP: MENEZES, ITIANA CASTRO - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RNP
- Subjects: SAÚDE MENTAL; DEPRESSÃO; RECEPTORES DE GLICOCORTICOIDES; CORTISOL; ALDOSTERONA; ESTRESSE
- Keywords: Aldosterone; Bipolar; Depression; Glucocorticoid Receptor (GR); Mineralocorticoid Receptor (MR); Polimorfismos (SNP); Polymorphisms (SNPs); Receptor de glicocorticoide (GR); Receptor de Mineralocorticoide (MR)
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: Introdução: Ainda são escassos estudos que avaliem biomarcadores para diferenciação de transtorno depressivo maior (TDM) e transtorno bipolar (TB), relativo à etiologia desses transtornos e sua relação com a atividade do eixo Hipotalamo-Hipofíse-Adrenal e com os receptores glicocorticoides (GR) e, principalmente, com os receptores mineralocorticoides (MR). Objetivo: Encontrar biomarcadores genéticos e/ou hormonais e observar sua associação entre si e/ou a fatores externos (estresse precoce - EP); para compreender melhor sua fisiopatogenia e auxiliar no diagnóstico diferencial entre TDM e TB. Material e Métodos: Participaram deste estudo N=273 sujeitos, sendo n=113 controles, n=78 unipolares e n=82 bipolares. A triagem diagnóstica de todos os sujeitos foi realizada por meio da entrevista estruturada MINI PLUS, a avaliação da história de trauma na infância foi avaliada pela escala CTQ, a avaliação de sintomas depressivos pela escala GRID-HAM-D21, e demais comorbidades pelas escalas de Beck: BAI, BHS e BSI. Na busca de biomarcadores genéticos, observaram-se as frequências genotípicas e alélicas de 3 polimorfismos de receptor de GR (N363S, R22/23K e BclI) e de 2 polimorfismos de MR (MI180V e -2G/C) após realizada a discriminação alélica por reação em cadeia da polimerase quantitativa (qPCR). Foram avaliados de forma intragrupo as variáveis genéticas e endócrinas (e combinadas) e o efeito do EP sobre tais variáveis. Os polimorfismos, os níveis hormonais e a exposição ao EP foram comparados entre os grupos avaliando se haviam diferenças de prevalência e de perfil endócrino. Avaliando-se também se havia maior vulnerabilidade nos unipolares ou bipolares de acordo com sua gravidade em relação ao EP ou a determinado genótipo. Resultados: Todos os sujeitos unipolares e bipolares mostraram piora da gravidade seus sintomas depressivos frente a EP e seus subtipos, sendo eles unipolares ou bipolares. Como biomarcador hormonal,comparando-se controles x unipolares x bipolares, ou apenas unipolares x bipolares, observamos que os níveis de cortisol e aldosterona estavam maiores em unipolares e menores em bipolares nos quadros depressivos mais graves. Também, os pacientes bipolares expostos a EP geral, abuso físico e emocional mostraram níveis mais baixos de aldosterona que bipolares que não foram expostos. Os bipolares tenderam a se mostrar mais vulneráveis que os unipolares à exposição ao EP geral e ao abuso físico, induzindo alteração nos níveis de aldosterona. Para os biomarcadores genéticos, a frequência de genótipos ou alelos não diferenciou unipolares de bipolares. Entretanto, houve maior prevalência do genótipo heterozigoto AG de GR N363S em pacientes depressivos unipolares e bipolares quando comparados com controles. Combinando-se os biomarcadores genéticos e hormonais, unipolares apresentaram níveis mais baixos de cortisol e de aldosterona quando carregavam genótipo variante GG de MR -2G/C, enquanto bipolares mostraram tendência a redução de cortisol quando carregavam o alelo selvagem G de MR MI180V. Quando comparados os genótipos por si só, intragrupo, novamente o polimorfismo MR -2G/C mostra influência sobre o fenótipo unipolar. Em unipolares, a presença do alelo variante G de MR -2G/C piora significativamente o quadro depressivo; no entanto, a presença do selvagem G de MI180V mostrou-se protetor frente ao EP. Tanto os unipolares frente aos outros 4 polimorfismos, quanto os bipolares em relação a todos os polimorfismos estudados, apresentaram piora significativa de seu quadro depressivo se expostos a EP. Bipolares mostraram uma tendência a ser mais suscetíveis que unipolares às alterações endócrinas (aldosterona) quando expostos ao EP geral e ao abuso físico. Conclusão: Tendo em vista os diversos achados significativosrelacionados aos polimorfismos de MR, tanto para unipolares quanto para bipolares e sua influência sobre os níveis de aldosterona e cortisol basais, reforça-se a importância da função dos receptores MR dentro da etiologia do TDM e do TB; assim como o diferente funcionamento do MR entre tais transtornos psiquiátricos
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2019
- Data da defesa: 14.03.2019
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ABNT
MENEZES, Itiana Castro. Transtorno depressivo maior e transtorno bipolar: diferenciação por fatores genéticos, hormonais e exposição a estresse precoce. 2019. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2019. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17148/tde-12062019-141257/. Acesso em: 07 maio 2024. -
APA
Menezes, I. C. (2019). Transtorno depressivo maior e transtorno bipolar: diferenciação por fatores genéticos, hormonais e exposição a estresse precoce (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17148/tde-12062019-141257/ -
NLM
Menezes IC. Transtorno depressivo maior e transtorno bipolar: diferenciação por fatores genéticos, hormonais e exposição a estresse precoce [Internet]. 2019 ;[citado 2024 maio 07 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17148/tde-12062019-141257/ -
Vancouver
Menezes IC. Transtorno depressivo maior e transtorno bipolar: diferenciação por fatores genéticos, hormonais e exposição a estresse precoce [Internet]. 2019 ;[citado 2024 maio 07 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17148/tde-12062019-141257/
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