Estudo da cadeia transportadora de elétrons na intolerância ao exercício decorrente de deleções múltiplas no DNA mitocondrial (2019)
- Authors:
- Autor USP: REIS, FELIPPE HENRIQUE ZUCCOLOTTO DOS - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RNP
- Subjects: NEUROLOGIA; DNA MITOCONDRIAL; ELÉTRONS; OXIGÊNIO
- Keywords: Cadeia transportadora de elétrons; Consumo de O2; Doença mitocondrial; Electron transport chain; Exercise intolerance; Intolerância ao exercício; Mitochondria; Mitochondrial disease; Mitocôndria; O2 consumption
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: Intolerância ao exercício (I E) é a incapacidade de desempenhar atividade física normalmente, ocorrendo sintomas como mialgia e fadiga precoce, mesmo em resposta a exercícios relativamente leves. A importância deste trabalho está no fato de que a IE é um problema frequente na prática clínica, que resulta em marcante incapacidade física em decorrência da dificuldade no estabelecimento de sua etiologia, e consequentemente no adequado manejo dos sintomas. A elucidação das suas bases fisiopatológicas tem papel potencial no estabelecimento de uma abordagem terapêutica mais efetiva. Objetivamos avaliar a repercussão das deleções múltiplas no DNA mitocondrial (mtDNA) no funcionamento da cadeia transportadora de elétrons (CTE) em pacientes com IE. Selecionamos três grupos de pacientes: 13 pacientes com IE e deleções múltiplas no mtDNA formaram o grupo de IE; dois pacientes com encefalomiopatia mitocondrial, acidose láctica e episódios semelhantes a acidente vascular cerebral (MELAS) e mutação 3243A>G, e mais dois pacientes com oftalmoplegia externa progressiva (PEO) e delação única no mtDNA constituíram o grupo de pacientes com doença mitocondrial (DM); sete pacientes que tiveram o diagnóstico de DM descartado e sem indícios de disfunção mitocondrial formaram o grupo controle. Os dados clinico-laboratoriais foram obtidos do prontuário médico. Os fragmentos das biópsias foram analisados por histopatologia, por ensaios enzimáticos via espectrofotômetro e fluorímetro, e pelo consumo de O2 da CTE via eletrodo de alta resolução. Os achados à biópsia muscular dos pacientes com IE e deleções múltiplas do mtDNA consistiram de anormalidades discretas e em geral inespecíficas, porém a maioria dos pacientes apresentou fibras com aumento subsarcolemal de mitocôndrias. Os ensaios enzimáticos demonstraram redução de 24% a 40% a atividade dos complexos da CTE. Oconsumo de O2 foi padronizado em homogeneizados de biópsias congeladas, utilizando o protocolo com adição sequencial do citocromo c, do NAD+, do malato e do acetil CoA como substratos, e da rotenona, do malonato e da antimicina A como inibidores, pois foi o que demonstrou maior reprodutibilidade. Os pacientes IE tiveram uma redução significativa no consumo de O2 da CTE quando comparado ao grupo controle. O consumo de O2 e as atividades enzimáticas de cada complexo da CTE estudados separadamente correlacionaram-se positivamente. Estes dados juntamente com o exame clínico-laboratorial confirmaram o efeito prejudicial das deleções múltiplas no mtDNA na função mitocondrial dos pacientes com IE
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2019
- Data da defesa: 06.06.2019
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ABNT
REIS, Felippe Henrique Zuccolotto dos. Estudo da cadeia transportadora de elétrons na intolerância ao exercício decorrente de deleções múltiplas no DNA mitocondrial. 2019. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2019. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17140/tde-18122019-150201/. Acesso em: 12 jun. 2024. -
APA
Reis, F. H. Z. dos. (2019). Estudo da cadeia transportadora de elétrons na intolerância ao exercício decorrente de deleções múltiplas no DNA mitocondrial (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17140/tde-18122019-150201/ -
NLM
Reis FHZ dos. Estudo da cadeia transportadora de elétrons na intolerância ao exercício decorrente de deleções múltiplas no DNA mitocondrial [Internet]. 2019 ;[citado 2024 jun. 12 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17140/tde-18122019-150201/ -
Vancouver
Reis FHZ dos. Estudo da cadeia transportadora de elétrons na intolerância ao exercício decorrente de deleções múltiplas no DNA mitocondrial [Internet]. 2019 ;[citado 2024 jun. 12 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17140/tde-18122019-150201/
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