Estudo do papel da proteína p53 em reparo por excisão de bases em mitocôndrias de células de mamíferos (2018)
- Authors:
- Autor USP: GODOY, FELIPE AUGUSTO - IPEN
- Unidade: IPEN
- Subjects: FOSFOPROTEÍNAS; ANTÍGENOS; DNA MITOCONDRIAL; MAMÍFEROS; NEOPLASIAS; RADIAÇÃO GAMA; BIOLOGIA MOLECULAR; CURA
- Language: Português
- Abstract: Todos os organismos vivos estão constantemente expostos a uma variedade de agentes que podem causar modificações químicas e/ou estruturais no DNA, afetando processos essenciais como replicação e transcrição. Ao longo da evolução várias estratégias de reparo do DNA foram desenvolvidas para remover essas modificações, prevenindo o efeito citotóxico ou mutagênico dessas lesões. Mutações no mtDNA são frequentemente observadas em inúmeras patologias, o que reflete em alterações metabólicas ou até mesmo atenuação da resposta apoptótica a terapias antineoplásicas. Para manter a integridade genômica mitocondrial, alguns mecanismos de reparo são recrutados à organela, principalmente a via de reparo por excisão de bases, BER. No núcleo, a proteína supressora de tumor p53 colabora para a manutenção da estabilidade do DNA, em parte pela estimulação direta da via BER. Em resposta a certos estímulos celulares, p53 transloca-se para a mitocôndria, onde pode desencadear uma resposta apoptótica. Entretanto, foi demonstrado anteriormente que p53 pode estimular a atividade catalítica da DNA polimerase mitocondrial, DNA polimerase gama (pol γ), que participa da replicação e do reparo do mtDNA. Sendo assim, nesse trabalho buscou-se compreender, molecularmente, essa interação entre p53 e pol γ durante a modulação de BER em mitocôndrias de células humanas, investigando se: i) p53 se associa fisicamente a pol γ; ii) a proteína TFAM modula o papel de p53 no reparo do DNA emmitocôndrias; e iii) a translocação de p53 para a mitocôndria é mediada por processos redox durante o reparo do mtDNA. Para isso, métodos bioquímicos e moleculares foram empregados nos estudos da interação entre essas proteínas. Em conjunto, os resultados sugerem o envolvimento da proteína p53 no reparo por excisão de bases em mitocôndrias de células humanas, e a dependência de sua interação com TFAM e pol γ para o sustento dessa via. Isso reforça a importância dessas proteínas para a manutenção da estabilidade genômica mitocondrial e, provavelmente, para a função mitocondrial
- Imprenta:
- Data da defesa: 27.04.2018
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ABNT
GODOY, Felipe Augusto. Estudo do papel da proteína p53 em reparo por excisão de bases em mitocôndrias de células de mamíferos. 2018. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2018. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/85/85131/tde-21062018-090338/. Acesso em: 21 maio 2024. -
APA
Godoy, F. A. (2018). Estudo do papel da proteína p53 em reparo por excisão de bases em mitocôndrias de células de mamíferos (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/85/85131/tde-21062018-090338/ -
NLM
Godoy FA. Estudo do papel da proteína p53 em reparo por excisão de bases em mitocôndrias de células de mamíferos [Internet]. 2018 ;[citado 2024 maio 21 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/85/85131/tde-21062018-090338/ -
Vancouver
Godoy FA. Estudo do papel da proteína p53 em reparo por excisão de bases em mitocôndrias de células de mamíferos [Internet]. 2018 ;[citado 2024 maio 21 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/85/85131/tde-21062018-090338/
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